Terapia del microbiota fecale vs 5-aminosalicilati per l'induzione della remissione nella CU lieve-moderatamente attiva di nuova diagnosi
10 febbraio 2019 aggiornato da: Ajit Sood, Dayanand Medical College and Hospital
Terapia del microbiota fecale vs 5-aminosalicilati per l'induzione della remissione nella CU lievemente moderatamente attiva di nuova diagnosi: uno studio pilota
La colite ulcerosa è una malattia infiammatoria cronica idiopatica del colon caratterizzata da dolore addominale e diarrea sanguinolenta.
La patogenesi della CU comporta una complessa interazione di fattori genetici, disregolazione immunitaria e fattori scatenanti ambientali.
Le terapie convenzionali per la CU (inclusi 5-aminosalicilati, corticosteroidi, azatioprina o 6-mercaptopurina e farmaci biologici) si concentrano sull'alterazione della risposta immunitaria attraverso la soppressione delle cellule immunitarie.
Tuttavia, il meccanismo patogeno primario alla base dell'UC potrebbe essere la disbiosi del microbiota intestinale e una barriera intestinale disfunzionale con conseguente risposta immunitaria aberrante dell'ospite.
Diversi studi hanno mostrato una ridotta diversità microbica nei pazienti con CU con sottorappresentazione di phyla anti-infiammatori (Bacteroides e Firmicutes) e un relativo aumento di phyla pro-infiammatori (Proteobacteria e Actinobacteria).
Motivati da ciò, le terapie mirate alla disbiosi intestinale (prebiotici, probiotici, simbiotici e trapianto di microbiota fecale (FMT)) sono state quindi sperimentate nei pazienti con CU.
Sebbene diverse serie di casi e successivamente quattro percorsi controllati randomizzati di alta qualità abbiano stabilito l'efficacia della FMT nell'induzione della remissione nella CU attiva, tutti questi studi l'hanno utilizzata come terapia aggiuntiva, insieme alle terapie convenzionali precedentemente in corso.
Gli investigatori mirano a valutare la sicurezza e l'efficacia della FMT come unica modalità per l'induzione della remissione nei pazienti con UC attiva di nuova diagnosi.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Descrizione dettagliata
Questo sarà uno studio prospettico randomizzato controllato con placebo.
Saranno reclutati pazienti naive al trattamento di nuova diagnosi con CU da lieve a moderatamente grave (n = 15).
I pazienti saranno randomizzati in 3 gruppi; cioè gruppo I (n=5): FMT con placebo, gruppo II (n=5): FMT con mesalamina, gruppo III (n=5): infusione di placebo con mesalamina.
I pazienti saranno sottoposti a somministrazione colonscopica di liquame fecale (gruppi I e II) o placebo (gruppo III) alle settimane 0,2,6,10 e 14.
La mesalamina verrà somministrata in una dose di 4 g/giorno.
In caso di peggioramento clinico durante lo studio, verrà aggiunto un breve ciclo di steroidi.
L'endpoint primario sarà la remissione clinica (punteggio Mayo ≤2, tutti i sottopunteggi ≤ 1) alla settimana 14.
Gli endpoint secondari saranno il raggiungimento della remissione endoscopica (punteggio Mayo endoscopico 0) e la remissione istologica (grado Nancy 0, 1) alla fine delle 14 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
20
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, India, 141001
- Reclutamento
- Dayanand Medical College and Hospital
-
Contatto:
- Ajit Sood, DM
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
UC attivo:
- UC diagnosticato sulla base di una storia di diarrea cronica (> 4 settimane), infiammatoria (con sangue e muco).
- Punteggio Mayo totale 4-10, sottopunteggio endoscopico Mayo >1
- Istopatologia suggestiva di CU
Criteri di esclusione:
- CU grave (Mayo totale 11-12, Punteggio Mayo endoscopico 3)
- Incertezza sulla diagnosi di CU: colite infettiva/ colite indeterminata/ colite di Crohn
- Sindrome dell'intestino irritabile associata (IBS)
- Storia passata di chirurgia o chirurgia del colon-retto
- Esposizione ad antibiotici o probiotici nelle ultime 4 settimane
- Pazienti con evidenza di infezioni come C. difficile, citomegalovirus, HIV, infezioni parassitarie o infezioni extraintestinali che richiedono antibiotici.
- Comorbilità cardiopolmonari significative (alto rischio di colonscopia ripetuta)
- Gravidanza
- Rifiuto del consenso per colonscopie ripetute.
Donatore
- Singolo donatore (individuo sano volontario) previo consenso informato
Criteri di inclusione per il donatore
- Nessuna storia personale o familiare di CU o qualsiasi altra malattia autoimmune o neoplasia
- Screening mediante microscopia fecale e coltura per i comuni patogeni enterici rilevabili (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Vibrio cholera, E. coli, Clostridium difficile, Giardia lamblia e Cryptosporidium) all'inizio dello studio e successivamente ogni 4 settimane.
- Negativo per gli anticorpi contro l'epatite A, C ed E, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), la sifilide e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Criteri di esclusione per il donatore
- Comportamenti sessuali ad alto rischio
- Malattie trasmissibili
- Trattamento antibiotico negli ultimi 3 mesi
- Malattie gastrointestinali intrinseche come sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale, neoplasie gastrointestinali o procedure chirurgiche gastrointestinali maggiori
- Terapia immunomodulatrice in corso per qualsiasi malattia concomitante
- Sindromi dolorose croniche
- Disturbi neurologici/del neurosviluppo
- Sindrome metabolica
- Obesità (IMC >30 kg/m2)
- Malattie maligne
- La dieta del donatore sarà monitorata con un diario dietetico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: FMT Vs Placebo
Trapianto di microbiota fecale (campione fresco, somministrazione colonscopica alle settimane 0,2,6,10,14) più granuli di placebo (4 g/giorno)
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Le feci appena espulse (80 g) saranno diluite con soluzione fisiologica (200 ml) e omogeneizzate utilizzando un frullatore, filtrate, riempite in 4 siringhe (50 ml ciascuna) e utilizzate entro 1 ora dalla preparazione o 6 ore dal passaggio delle feci.
Verrà eseguito il lavaggio con polietilenglicole per la preparazione dell'intestino e il liquame somministrato nell'ileo e/o nel cieco mediante colonscopia.
Post FMT, i destinatari saranno incoraggiati a conservare il liquame per 4-6 ore.
Le sessioni FMT saranno programmate alle settimane 0,2,6,10,14.
Granuli simili a granuli di mesalamina, 4 grammi al giorno
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ACTIVE_COMPARATORE: FMT Vs Mesalamina
Trapianto di microbiota fecale (campione fresco, somministrazione colonscopica alle settimane 0,2,6,10,14) più granuli di mesalamina (4 g/die)
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Le feci appena espulse (80 g) saranno diluite con soluzione fisiologica (200 ml) e omogeneizzate utilizzando un frullatore, filtrate, riempite in 4 siringhe (50 ml ciascuna) e utilizzate entro 1 ora dalla preparazione o 6 ore dal passaggio delle feci.
Verrà eseguito il lavaggio con polietilenglicole per la preparazione dell'intestino e il liquame somministrato nell'ileo e/o nel cieco mediante colonscopia.
Post FMT, i destinatari saranno incoraggiati a conservare il liquame per 4-6 ore.
Le sessioni FMT saranno programmate alle settimane 0,2,6,10,14.
Granuli di mesalamina 4 grammi al giorno
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Infusione di placebo contro mesalamina
Infusione di placebo (somministrazione colonscopica alle settimane 0,2,6,10,14) più granuli di mesalamina (4 g/die)
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Granuli di mesalamina 4 grammi al giorno
Altri nomi:
Acqua con colore alimentare per assomigliare al liquame fecale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Remissione clinica
Lasso di tempo: Settimana 14
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Punteggio Mayo ≤2, ogni sottopunteggio ≤1
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Settimana 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta clinica
Lasso di tempo: Settimane 0,2,6,10,14
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Riduzione del punteggio Mayo ≥30% e ≥3 punti rispetto al basale
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Settimane 0,2,6,10,14
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Remissione endoscopica
Lasso di tempo: Settimana 14
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Sottopunteggio Mayo endoscopico 0
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Settimana 14
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Remissione istologica
Lasso di tempo: Settimana 14
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Nancy grado 0 o 1
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Settimana 14
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ajit Sood, DM, Professor and Head Gastroenterology
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2018
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 dicembre 2019
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 ottobre 2018
Primo Inserito (EFFETTIVO)
23 ottobre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
12 febbraio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 febbraio 2019
Ultimo verificato
1 febbraio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Malattie infiammatorie intestinali
- Ulcera
- Colite
- Colite, ulcerosa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Mesalamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-362
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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