Terapia de microbiota fecal versus 5-aminossalicilatos para indução de remissão em UC leve a moderadamente ativa recém-diagnosticada
10 de fevereiro de 2019 atualizado por: Ajit Sood, Dayanand Medical College and Hospital
Terapia de microbiota fecal versus 5-aminossalicilatos para indução de remissão em UC leve a moderadamente ativa recém-diagnosticada: um estudo piloto
A colite ulcerativa é uma doença inflamatória idiopática crônica do cólon caracterizada por dor abdominal e diarreia sanguinolenta.
A patogênese da UC envolve uma interação complexa de fatores genéticos, desregulação imune e gatilhos ambientais.
As terapias convencionais para UC (incluindo 5-aminosalicilatos, corticosteróides, azatioprina ou 6-mercaptopurina e produtos biológicos) concentram-se na alteração da resposta imune pela supressão das células imunes.
No entanto, o mecanismo patogênico primário subjacente à UC pode ser a disbiose da microbiota intestinal e uma barreira intestinal disfuncional, resultando em uma resposta imune aberrante do hospedeiro.
Vários estudos mostraram diversidade microbiana reduzida em pacientes com UC com sub-representação de filos anti-inflamatórios (Bacteroides e Firmicutes) e um aumento relativo de filos pró-inflamatórios (Proteobacteria e Actinobacteria).
Motivados por isso, terapias direcionadas à disbiose intestinal (prebióticos, probióticos, simbióticos e transplante de microbiota fecal (FMT)) foram experimentadas em pacientes com CU.
Embora várias séries de casos e, subsequentemente, quatro estudos controlados randomizados de alta qualidade tenham estabelecido a eficácia do FMT na indução da remissão na UC ativa, todos esses estudos o usaram como terapia complementar, juntamente com as terapias convencionais em andamento anteriormente.
Os investigadores pretendem avaliar a segurança e eficácia do FMT como a única modalidade para indução de remissão em pacientes com UC ativa recém-diagnosticada.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Descrição detalhada
Este será um estudo prospectivo randomizado controlado por placebo.
Pacientes virgens de tratamento recém-diagnosticados com CU leve a moderadamente grave serão recrutados (n = 15).
Os pacientes serão randomizados em 3 grupos; ou seja, grupo I (n=5): FMT com placebo, grupo II (n=5): FMT com mesalamina, grupo III (n=5): infusão de placebo com mesalamina.
Os pacientes serão submetidos à administração colonoscópica de pasta fecal (grupos I e II) ou placebo (grupo III) nas semanas 0,2,6,10 e 14.
A mesalamina será administrada na dose de 4g/dia.
Em caso de piora clínica durante o estudo, um curso curto de esteróides será adicionado.
O desfecho primário será a remissão clínica (pontuação de Mayo ≤2, todas as subpontuações ≤ 1) na semana 14.
Os pontos finais secundários serão a obtenção de remissão endoscópica (pontuação endoscópica de Mayo 0) e remissão histológica (grau Nancy 0, 1) ao final de 14 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
20
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Punjab
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Ludhiana, Punjab, Índia, 141001
- Recrutamento
- Dayanand Medical College and Hospital
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Contato:
- Ajit Sood, DM
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
UC ativo:
- CU diagnosticada com base na história de diarreia crônica (>4 semanas), inflamatória (com sangue e mucosas)
- Pontuação total de Mayo 4-10, subpontuação endoscópica de Mayo >1
- Histopatologia sugestiva de CU
Critério de exclusão:
- UC severa (Total Mayo 11-12, Endoscopic Mayo Score 3)
- Incerteza sobre o diagnóstico de CU: Colite infecciosa/ Colite indeterminada/ Colite de Crohn
- Síndrome do intestino irritável associada (SII)
- História passada de cirurgia ou cirurgia colorretal
- Exposição a antibióticos ou probióticos nas últimas 4 semanas
- Pacientes com evidências de infecções como C. difficile, citomegalovírus, HIV, infecções parasitárias ou infecções extra-intestinais que requerem antibióticos.
- Comorbidades cardiopulmonares significativas (alto risco para colonoscopia repetida)
- Gravidez
- Recusa de consentimento para colonoscopias repetidas.
Doador
- Doador único (indivíduo saudável voluntário) após consentimento informado
Critérios de inclusão para doador
- Sem história pessoal ou familiar de CU ou qualquer outra doença autoimune ou malignidade
- Triagem por microscopia de fezes e cultura para patógenos entéricos detectáveis comuns (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Vibrio cholera, E. coli, Clostridium difficile, Giardia lamblia e Cryptosporidium) no início do estudo e a cada 4 semanas a partir de então.
- Negativo para anticorpos contra hepatite A, C e E, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), sífilis e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Critérios de exclusão para doador
- Comportamentos sexuais de alto risco
- doenças transmissíveis
- Tratamento antibiótico nos últimos 3 meses
- Doenças gastrointestinais intrínsecas, como síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal, malignidades gastrointestinais ou procedimentos cirúrgicos gastrointestinais importantes
- Terapia imunomoduladora contínua para qualquer doença concomitante
- Síndromes de dor crônica
- Distúrbios neurológicos/neurodesenvolvimento
- Síndrome metabólica
- Obesidade (IMC >30 kg/m2)
- doenças malignas
- A dieta do doador será monitorada com um diário de dieta.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: FMT Vs Placebo
Transplante de microbiota fecal (amostra fresca, administração colonoscópica nas semanas 0,2,6,10,14) mais grânulos de placebo (4g/dia)
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Fezes recém eliminadas (80 g) serão diluídas com solução salina normal (200 ml) e homogeneizadas usando um liquidificador, filtradas, colocadas em 4 seringas (50 ml cada) e usadas dentro de 1 hora após o preparo ou 6 horas após a passagem das fezes.
A lavagem com polietilenoglicol será feita para preparação do intestino e a pasta administrada no íleo e/ou ceco por colonoscopia.
Após o FMT, os destinatários serão encorajados a reter a pasta por 4-6 horas.
As sessões de FMT serão agendadas nas semanas 0,2,6,10,14.
Grânulos semelhantes a grânulos de mesalamina, 4 gramas por dia
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ACTIVE_COMPARATOR: FMT Vs Mesalamina
Transplante de microbiota fecal (amostra fresca, administração colonoscópica nas semanas 0,2,6,10,14) mais grânulos de mesalamina (4g/dia)
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Fezes recém eliminadas (80 g) serão diluídas com solução salina normal (200 ml) e homogeneizadas usando um liquidificador, filtradas, colocadas em 4 seringas (50 ml cada) e usadas dentro de 1 hora após o preparo ou 6 horas após a passagem das fezes.
A lavagem com polietilenoglicol será feita para preparação do intestino e a pasta administrada no íleo e/ou ceco por colonoscopia.
Após o FMT, os destinatários serão encorajados a reter a pasta por 4-6 horas.
As sessões de FMT serão agendadas nas semanas 0,2,6,10,14.
Mesalamina grânulos 4 gramas por dia
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Infusão de Placebo Vs Mesalamina
Infusão de placebo (administração colonoscópica nas semanas 0,2,6,10,14) mais grânulos de mesalamina (4g/dia)
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Mesalamina grânulos 4 gramas por dia
Outros nomes:
Água com cor de qualidade alimentar para se assemelhar a pasta fecal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão clínica
Prazo: Semana 14
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Pontuação de Mayo ≤2, cada subpontuação ≤1
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Semana 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica
Prazo: Semanas 0,2,6,10,14
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Redução do escore de Mayo ≥30% e ≥3 pontos em comparação com a linha de base
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Semanas 0,2,6,10,14
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Remissão endoscópica
Prazo: Semana 14
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Subpontuação endoscópica de Mayo 0
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Semana 14
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Remissão histológica
Prazo: Semana 14
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Nancy grau 0 ou 1
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Semana 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ajit Sood, DM, Professor and Head Gastroenterology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2018
Primeira postagem (REAL)
23 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Úlcera
- Colite
- Colite ulcerativa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Mesalamina
Outros números de identificação do estudo
- 2018-362
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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