Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia mikrobiomem kałowym w porównaniu z 5-aminosalicylanami w indukcji remisji w nowo zdiagnozowanym łagodnym do umiarkowanie aktywnego UC

10 lutego 2019 zaktualizowane przez: Ajit Sood, Dayanand Medical College and Hospital

Terapia mikrobiomem kałowym w porównaniu z 5-aminosalicylanami w indukcji remisji w nowo zdiagnozowanym łagodnym do umiarkowanie aktywnego UC: badanie pilotażowe

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest przewlekłą idiopatyczną chorobą zapalną okrężnicy, która charakteryzuje się bólem brzucha i krwawą biegunką. Patogeneza UC obejmuje złożoną grę czynników genetycznych, rozregulowanie układu odpornościowego i czynniki środowiskowe. Konwencjonalne terapie UC (w tym 5-aminosalicylany, kortykosteroidy, azatiopryna lub 6-merkaptopuryna i leki biologiczne) koncentrują się na zmianie odpowiedzi immunologicznej poprzez supresję komórek odpornościowych. Jednak głównym mechanizmem patogenetycznym leżącym u podstaw UC może być dysbioza mikroflory jelitowej i dysfunkcja bariery jelitowej powodująca nieprawidłową odpowiedź immunologiczną gospodarza. Kilka badań wykazało zmniejszoną różnorodność mikrobiologiczną u pacjentów z UC z niedostateczną reprezentacją gromad przeciwzapalnych (Bacteroides i Firmicutes) oraz względnym wzrostem gromad prozapalnych (Proteobacteria i Actinobacteria). Zmotywowani tym, terapie ukierunkowane na dysbiozę jelitową (prebiotyki, probiotyki, synbiotyki i przeszczep mikroflory kałowej (FMT)) zostały więc wypróbowane u pacjentów z UC. Chociaż kilka serii przypadków, a następnie cztery wysokiej jakości losowo kontrolowane próby, wykazały skuteczność FMT w indukcji remisji w aktywnym UC, we wszystkich tych badaniach stosowano ją jako terapię dodatkową, wraz z wcześniej stosowanymi terapiami konwencjonalnymi. Celem badaczy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności FMT jako jedynej metody indukcji remisji u pacjentów z nowo rozpoznanym aktywnym UC.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane placebo. Zrekrutowani zostaną nowo zdiagnozowani pacjenci z łagodnym do średnio ciężkiego WZJG, którzy nie byli wcześniej leczeni (n=15). Pacjenci zostaną losowo podzieleni na 3 grupy; tj. grupa I (n=5): FMT z placebo, grupa II (n=5): FMT z mesalaminą, grupa III (n=5): infuzja placebo z mesalaminą. Pacjenci zostaną poddani kolonoskopowemu podaniu zawiesiny kałowej (grupy I i II) lub placebo (grupa III) w tygodniach 0,2,6,10 i 14. Mesalamina będzie podawana w dawce 4 g/dzień. W przypadku pogorszenia stanu klinicznego podczas badania zostanie dodany krótki cykl sterydów. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie remisja kliniczna (wynik Mayo ≤2, wszystkie wyniki cząstkowe ≤1) w 14. tygodniu. Drugorzędowymi punktami końcowymi będzie osiągnięcie remisji endoskopowej (endoskopowa ocena Mayo 0) i histologicznej (stopień 0, 1 wg Nancy) pod koniec 14 tygodnia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indie, 141001
        • Rekrutacyjny
        • Dayanand Medical College and Hospital
        • Kontakt:
          • Ajit Sood, DM

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aktywna UC:

    1. WZJG rozpoznano na podstawie wywiadu przewlekłej (>4 tygodni), zapalnej (z krwią i śluzem) biegunki
    2. Całkowity wynik Mayo 4-10, wynik cząstkowy endoskopii Mayo >1
    3. Histopatologia sugerująca UC

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego (łącznie Mayo 11-12, endoskopowa ocena Mayo 3)
  • Niepewność co do rozpoznania WZJG: Zakaźne zapalenie jelita grubego / Nieokreślone zapalenie jelita grubego / Zapalenie jelita grubego Crohna
  • Powiązany zespół jelita drażliwego (IBS)
  • Przeszła historia operacji lub chirurgii jelita grubego
  • Narażenie na antybiotyki lub probiotyki w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Pacjenci z objawami zakażeń, takich jak C. difficile, wirus cytomegalii, HIV, zakażenia pasożytnicze lub zakażenia pozajelitowe wymagające antybiotyków.
  • Istotne współistniejące choroby sercowo-płucne (wysokie ryzyko powtórnej kolonoskopii)
  • Ciąża
  • Odmowa zgody na powtórne kolonoskopie.

Dawca

  • Pojedynczy dawca (osoba zdrowa dobrowolnie) po wyrażeniu świadomej zgody

  • Kryteria włączenia dla dawcy

    • Brak osobistej lub rodzinnej historii UC lub jakiejkolwiek innej choroby autoimmunologicznej lub nowotworu złośliwego
    • Badane za pomocą mikroskopii kału i hodowli pod kątem pospolitych wykrywalnych patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Vibrio cholera, E. coli, Clostridium difficile, Giardia lamblia i Cryptosporidium) na początku badania, a następnie co 4 tygodnie.
    • Ujemny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A, C i E, antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), kiły i ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

  • Kryteria wykluczenia dawcy

    • Zachowania seksualne wysokiego ryzyka
    • Choroby zakaźne
    • Leczenie antybiotykami w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    • Wewnętrzne choroby przewodu pokarmowego, takie jak zespół jelita drażliwego, choroba zapalna jelit, nowotwory przewodu pokarmowego lub poważne zabiegi chirurgiczne przewodu pokarmowego
    • Trwająca terapia modulatorem odporności w przypadku jakiejkolwiek współistniejącej choroby
    • Przewlekłe zespoły bólowe
    • Zaburzenia neurologiczne/neurorozwojowe
    • Syndrom metabliczny
    • Otyłość (BMI >30 kg/m2)
    • Choroby złośliwe
  • Dieta dawcy będzie monitorowana za pomocą dzienniczka dietetycznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: FMT kontra placebo
Przeszczep mikroflory kałowej (świeża próbka, podanie kolonoskopowe w 0,2,6,10,14 tygodniu) plus granulki placebo (4 g/dzień)
Biologiczny: Transplantacja mikrobioty kałowej
Świeżo oddany stolec (80 g) rozcieńcza się roztworem soli fizjologicznej (200 ml) i homogenizuje za pomocą blendera, filtruje, napełnia 4 strzykawki (każda po 50 ml) i używa w ciągu 1 godziny od przygotowania lub 6 godzin od oddania stolca. Płukanie glikolem polietylenowym zostanie wykonane w celu przygotowania jelita i podania zawiesiny do jelita krętego i/lub jelita ślepego za pomocą kolonoskopii. Po FMT odbiorcy będą zachęcani do przechowywania gnojowicy przez 4-6 godzin. Sesje FMT będą zaplanowane na tygodnie 0,2,6,10,14.
Inny: Granulki placebo
Granulki przypominające granulki mesalaminy, 4 gramy dziennie
ACTIVE_COMPARATOR: FMT kontra mesalamina
Przeszczep mikroflory kałowej (świeża próbka, podanie kolonoskopowe w 0,2,6,10,14 tygodniu) plus granulki mesalaminy (4 g/dzień)
Biologiczny: Transplantacja mikrobioty kałowej
Świeżo oddany stolec (80 g) rozcieńcza się roztworem soli fizjologicznej (200 ml) i homogenizuje za pomocą blendera, filtruje, napełnia 4 strzykawki (każda po 50 ml) i używa w ciągu 1 godziny od przygotowania lub 6 godzin od oddania stolca. Płukanie glikolem polietylenowym zostanie wykonane w celu przygotowania jelita i podania zawiesiny do jelita krętego i/lub jelita ślepego za pomocą kolonoskopii. Po FMT odbiorcy będą zachęcani do przechowywania gnojowicy przez 4-6 godzin. Sesje FMT będą zaplanowane na tygodnie 0,2,6,10,14.
Lek: Granulki mesalaminy
Granulki mesalaminy 4 gramy dziennie
Inne nazwy:
  • Rowasa
ACTIVE_COMPARATOR: Infuzja placebo kontra mesalamina
Infuzja placebo (podawanie kolonoskopowe w 0,2,6,10,14 tygodniu) plus mesalamina w granulkach (4 g/dzień)
Lek: Granulki mesalaminy
Granulki mesalaminy 4 gramy dziennie
Inne nazwy:
  • Rowasa
Inny: Infuzja placebo
Woda o kolorze spożywczym przypominającym zawiesinę kałową

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja kliniczna
Ramy czasowe: Tydzień 14
Wynik Mayo ≤2, każdy wynik cząstkowy ≤1
Tydzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Tygodnie 0,2,6,10,14
Zmniejszenie wyniku w skali Mayo o ≥30% i ≥3 punkty w porównaniu z wartością wyjściową
Tygodnie 0,2,6,10,14
Remisja endoskopowa
Ramy czasowe: Tydzień 14
Endoskopowa ocena cząstkowa Mayo 0
Tydzień 14
Remisja histologiczna
Ramy czasowe: Tydzień 14
Nancy klasa 0 lub 1
Tydzień 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dayanand Medical College and Hospital

Współpracownicy

Colitis & Crohn's Foundation (India)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ajit Sood, DM, Professor and Head Gastroenterology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

23 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-362

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj