Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия фекальной микробиотой против 5-аминосалицилатов для индукции ремиссии при недавно диагностированном ЯК легкой и средней степени тяжести

10 февраля 2019 г. обновлено: Ajit Sood, Dayanand Medical College and Hospital

Терапия фекальной микробиотой против 5-аминосалицилатов для индукции ремиссии при недавно диагностированном ЯК легкой и средней степени тяжести: пилотное исследование

Язвенный колит — хроническое идиопатическое воспалительное заболевание толстой кишки, характеризующееся болями в животе и кровавой диареей. Патогенез язвенного колита включает сложное взаимодействие генетических факторов, нарушений иммунной регуляции и триггеров окружающей среды. Обычные методы лечения ЯК (включая 5-аминосалицилаты, кортикостероиды, азатиоприн или 6-меркаптопурин и биологические препараты) сосредоточены на изменении иммунного ответа путем подавления иммунных клеток. Однако основным патогенетическим механизмом, лежащим в основе язвенного колита, может быть дисбактериоз микробиоты кишечника и дисфункция кишечного барьера, приводящая к аберрантному иммунному ответу хозяина. Несколько исследований показали снижение микробного разнообразия у пациентов с ЯК с недостаточной представленностью противовоспалительных типов (Bacteroides и Firmicutes) и относительное увеличение провоспалительных типов (Proteobacteria и Actinobacteria). В связи с этим у пациентов с ЯК были опробованы методы лечения дисбиоза кишечника (пребиотики, пробиотики, синбиотики и трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)). Хотя в нескольких сериях случаев, а затем в четырех высококачественных рандомизированных контролируемых исследованиях была установлена ​​эффективность ТФМ в индукции ремиссии при активном ЯК, во всех этих исследованиях она использовалась в качестве дополнительной терапии наряду с ранее применявшимися традиционными методами лечения. Исследователи стремятся оценить безопасность и эффективность FMT как единственного метода индукции ремиссии у пациентов с недавно диагностированным активным ЯК.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Будут набраны недавно диагностированные пациенты с ЯК легкой и средней степени тяжести, ранее не получавшие лечения (n = 15). Пациенты будут рандомизированы на 3 группы; группа I (n=5): ТФМ с плацебо, группа II (n=5): ТФМ с месаламин, группа III (n=5): инфузия плацебо с месаламин. Пациентам будет проведено колоноскопическое введение фекальной суспензии (группы I и II) или плацебо (группа III) на 0, 2, 6, 10 и 14 неделях. Месаламин будет вводиться в дозе 4 г/день. В случае клинического ухудшения во время исследования будет добавлен короткий курс стероидов. Первичной конечной точкой будет клиническая ремиссия (по шкале Мейо ≤2, по всем подшкалам ≤1) на 14-й неделе. Вторичными конечными точками будут достижение эндоскопической ремиссии (0 баллов по эндоскопической шкале Мейо) и гистологической ремиссии (0, 1 баллов по шкале Нэнси) в конце 14 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Индия, 141001
        • Рекрутинг
        • Dayanand Medical College and Hospital
        • Контакт:
          • Ajit Sood, DM

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Активный UC:

    1. ЯК диагностирован на основании хронической (> 4 недель), воспалительной (с кровью и слизистой) диареи в анамнезе.
    2. Суммарная оценка по шкале Мейо 4-10, суббалл по эндоскопической шкале Мейо >1
    3. Гистопатология, наводящая на мысль о ЯК

Критерий исключения:

  • Тяжелый ЯК (общий балл Мейо 11-12, эндоскопический балл Мейо 3)
  • Неопределенность в отношении диагноза ЯК: инфекционный колит/ неопределенный колит/ колит Крона
  • Сопутствующий синдром раздраженного кишечника (СРК)
  • Прошлая хирургия или колоректальная хирургия в анамнезе
  • Воздействие антибиотиков или пробиотиков в течение последних 4 недель
  • Пациенты с признаками инфекций, таких как C. difficile, цитомегаловирус, ВИЧ, паразитарные инфекции или внекишечные инфекции, требующие антибиотиков.
  • Серьезные сердечно-легочные сопутствующие заболевания (высокий риск повторной колоноскопии)
  • Беременность
  • Отказ в согласии на повторные колоноскопии.

Донор

  • Единственный донор (добровольный здоровый человек) после информированного согласия

  • Критерии включения для донора

    • Нет личного или семейного анамнеза язвенного колита или любого другого аутоиммунного заболевания или злокачественного новообразования.
    • Скрининг с помощью микроскопии стула и посева на наличие распространенных кишечных патогенов (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Vibrio cholera, E. coli, Clostridium difficile, Giardia lamblia и Cryptosporidium) в начале исследования и каждые 4 недели после этого.
    • Отрицательный результат на антитела к гепатитам А, С и Е, поверхностному антигену гепатита В (HBsAg), сифилису и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • Критерии исключения для донора

    • Сексуальное поведение с высоким риском
    • Инфекционные болезни
    • Лечение антибиотиками в течение последних 3 мес.
    • Внутренние желудочно-кишечные заболевания, такие как синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника, злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта или обширные хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте.
    • Постоянная иммуномодуляторная терапия при любом сопутствующем заболевании.
    • Хронические болевые синдромы
    • Неврологические/неврологические расстройства развития
    • Метаболический синдром
    • Ожирение (ИМТ >30 кг/м2)
    • Злокачественные заболевания
  • Диета донора будет контролироваться с помощью дневника питания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: FMT против плацебо
Трансплантация фекальной микробиоты (свежий образец, колоноскопия на 0, 2, 6, 10, 14 неделе) плюс гранулы плацебо (4 г/день)
Биологический: Трансплантация фекальной микробиоты
Свежий кал (80 г) разбавляют физиологическим раствором (200 мл) и гомогенизируют с помощью блендера, фильтруют, заполняют 4 шприца (каждый по 50 мл) и используют в течение 1 часа подготовки или 6 часов прохождения стула. Полиэтиленгликолевый лаваж будет сделан для подготовки кишечника, а суспензия будет введена в подвздошную кишку и/или слепую кишку с помощью колоноскопии. После FMT реципиентам будет предложено сохранить суспензию в течение 4-6 часов. Сессии FMT будут запланированы на недели 0, 2, 6, 10, 14.
Другой: Гранулы плацебо
Гранулы, напоминающие гранулы месаламина, 4 грамма в день.
ACTIVE_COMPARATOR: FMT против месаламина
Трансплантация фекальной микробиоты (свежий образец, введение через колоноскопию на 0, 2, 6, 10, 14 неделе) плюс гранулы мезаламина (4 г/день)
Биологический: Трансплантация фекальной микробиоты
Свежий кал (80 г) разбавляют физиологическим раствором (200 мл) и гомогенизируют с помощью блендера, фильтруют, заполняют 4 шприца (каждый по 50 мл) и используют в течение 1 часа подготовки или 6 часов прохождения стула. Полиэтиленгликолевый лаваж будет сделан для подготовки кишечника, а суспензия будет введена в подвздошную кишку и/или слепую кишку с помощью колоноскопии. После FMT реципиентам будет предложено сохранить суспензию в течение 4-6 часов. Сессии FMT будут запланированы на недели 0, 2, 6, 10, 14.
Лекарство: Мезаламин Гранулы
Гранулы месаламина 4 грамма в день
Другие имена:
  • Роваса
ACTIVE_COMPARATOR: Вливание плацебо против месаламина
Инфузия плацебо (колоноскопическое введение на 0, 2, 6, 10, 14 неделе) плюс гранулы месаламина (4 г/день)
Лекарство: Мезаламин Гранулы
Гранулы месаламина 4 грамма в день
Другие имена:
  • Роваса
Другой: Вливание плацебо
Вода пищевого цвета, напоминающая фекальную суспензию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 14
Оценка Мэйо ≤2, каждая подоценка ≤1
Неделя 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: Недели 0,2,6,10,14
Снижение балла Мейо на ≥30% и ≥3 баллов по сравнению с исходным уровнем
Недели 0,2,6,10,14
Эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 14
Эндоскопическая подшкала Мейо 0
Неделя 14
Гистологическая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 14
Нэнси класс 0 или 1
Неделя 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dayanand Medical College and Hospital

Соавторы

Colitis & Crohn's Foundation (India)

Следователи

  • Главный следователь: Ajit Sood, DM, Professor and Head Gastroenterology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2018 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-362

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться