Thérapie HF2 dans le traitement de la colite ulcéreuse active

1.1 Objectif : Étudier l'efficacité et l'innocuité de HF2 pour induire une rémission chez les patients atteints de CU active.

1.2 Méthodes :

Il s'agira d'une étude en deux temps :

L'étape 1 comprendra une étude exploratoire à un seul bras en ouvert sur 10 patients atteints de CU active et étudiant un traitement par HF2 pour l'induction d'une rémission chez des patients ambulatoires atteints de CU active.

Étape 2 : Si une réponse clinique est obtenue chez ≥ 3 patients et qu'aucun signal de sécurité significatif n'émerge, les investigateurs procéderont à une étude pilote prospective randomisée contrôlée par placebo.

Étape 1 : Étude en ouvert

1.7 Critère de jugement principal de stade I Le critère de jugement principal sera le pourcentage de patients en rémission clinique (score SCCAI ≤ 2) à la semaine 4 après le début du traitement

Résultats secondaires (phase 1) :

1.7.1 Le pourcentage de patients ayant eu une réponse clinique rapide au jour 7 après l'induction du traitement 1.7.2 Le pourcentage de patients qui ont eu une réponse clinique à la semaine 4 après le début du traitement 1.7.3 Amélioration du score endoscopique à la semaine 4 par rapport à la valeur initiale selon le score Mayo endoscopique modifié (amélioration de ≥ 1 point) 1,7,4 Atteinte de la cicatrisation muqueuse (score Mayo modifié endoscopique ≤1). 1.7.5 Pourcentage de patients qui atteignent une normalisation et/ou une amélioration > 50 % des taux de protéine C-réactive (CRP) et/ou de calprotectine (calculé à partir des patients présentant des valeurs anormales au départ pour ces indices).

1.7.6 Délai de réponse défini comme le nombre de jours pour obtenir une baisse de ≥ 3 points du score SCCAI.

1.7.7. Délai d'arrêt des saignements, défini comme le nombre de jours d'absence totale de sang dans les selles (sous-score de saignement SCCAI de 0), chez les patients qui ont au moins un peu de sang dans les selles à l'entrée (sous-score de saignement SCCAI de 1 ou plus).

1.7.8 Le pourcentage de patients en rémission clinique au jour 7 après l'induction du traitement.

1.7.9. Amélioration de la qualité de vie des MII telle qu'évaluée par un questionnaire (IBDQ). 2 Intervention : Les patients diagnostiqués avec une CU active recevront un traitement HF2 pendant 4 semaines. 3 Actes : 3.2 A l'inclusion : bilan clinique et endoscopique, analyses de sang et de selles, écho cardiaque et échographie hépatique 3.4 bilan clinique et endoscopique, analyses de sang et de selles, écho cardiaque et échographie du foie

Stade II : Un essai multicentrique randomisé contrôlé par placebo. L'étude sera réalisée au Sheba Medical Center et jusqu'à 2 centres européens supplémentaires (TBD). Pour cette étape de l'essai, les patients recevront une combinaison HF2 ou similaire (comme décrit ci-dessus) (répartition 2:1) pendant 8 semaines. Après 8 semaines, tous les répondeurs précédemment sous médicament actif recevront 8 semaines supplémentaires de curcumine orale ou de placebo selon le bras d'origine.

Critère de jugement principal : un résultat composite de réponse clinique (réduction du SCCAI ≤ 3 OU atteinte de la rémission clinique définie comme SCCAI ≤ 2) associée à une preuve objective de la réponse (amélioration du score Mayo de ≥ 1 ou réduction de 50 % du FcAL) à la semaine 8

Résultats secondaires :

• Pourcentage de patients en rémission clinique (SCCAI≤2) à la semaine 8
• Le pourcentage de patients qui ont eu une réponse clinique à la semaine 8 après le début du traitement
• Amélioration du score endoscopique à la semaine 8 par rapport à la valeur initiale selon le score Mayo endoscopique (amélioration de ≥ 1 point)
• Atteinte de la cicatrisation muqueuse (score Mayo modifié endoscopique ≤ 1) à la semaine 8
• Pourcentage de patients qui atteignent une normalisation et/ou une amélioration > 50 % des taux de CRP et/ou de calprotectine (calculés à partir des patients présentant des valeurs anormales au départ pour ces indices) à la semaine 8.
• Pourcentage de patients en rémission clinique sans corticostéroïdes à la semaine 8
• Amélioration de la qualité de vie des MII telle qu'évaluée par un questionnaire (IBDQ).
• Pourcentage de patients en rémission clinique à la semaine 16
• Pourcentage de patients ayant une réponse clinique à la semaine 16
• Pourcentage de patients avec une calprotectine fécale et une CRP normalisées

6.2. Intervention : Les patients seront randomisés dans l'un des deux bras : HF2 ou formulation placebo (proportion 2:1) pendant 8 semaines. Après les 8 premières semaines, les répondeurs recevront 8 semaines supplémentaires de curcumine 1,5 g/j ou un placebo (selon le bras d'origine).

Les patients subiront une évaluation clinique, de laboratoire (CRP, biomarqueurs, chimie du sang, CBC_biomarker (CRP et calprotectine fécale, aux semaines 0, 4, 8 et 16) et une évaluation endoscopique au départ et à la semaine 8. L'échographie cardiaque et l'échographie hépatique seront effectuées à la semaine 0 et 8.

La réduction progressive des corticostéroïdes sera autorisée à la discrétion du médecin traitant après la semaine 8.