HF2 治疗活动性溃疡性结肠炎

1.1 目的：探讨HF2诱导活动性UC患者缓解的有效性和安全性。

1.2 方法：

这将是一个两阶段的研究：

第 1 阶段将包括对 10 名活动性 UC 患者进行的开放标签单臂探索性研究，研究 HF2 治疗以诱导活动性 UC 门诊患者的缓解。

第 2 阶段：如果 ≥ 3 名患者达到临床反应并且不会出现明显的安全信号，研究人员将进行前瞻性随机安慰剂对照试验性研究。

第一阶段：开放标签研究

1.7 主要结果 I 期 主要结果将是治疗开始后第 4 周达到临床缓解（SCCAI 评分≤2）的患者百分比

次要成果（第一阶段）：

1.7.1 诱导治疗后第 7 天出现快速临床反应的患者百分比 1.7.2 开始治疗后第 4 周出现临床反应的患者百分比 1.7.3 根据改良的内窥镜 Mayo 评分，第 4 周时内窥镜评分较基线有所改善（改善 ≥ 1 分） 1.7.4 实现粘膜愈合（内镜下改良梅奥评分≤1）。 1.7.5 达到正常化和/或 C 反应蛋白 (CRP) 和/或钙卫蛋白水平改善 >50% 的患者百分比（从这些指标的基线值异常的患者中计算得出）。

1.7.6 反应时间定义为达到 SCCAI 分数下降 ≥ 3 分的天数。

1.7.7. 停止出血的时间，定义为在入组时粪便中至少有一些血液（SCCAI 出血子评分为 0 1个或更多）。

1.7.8 诱导治疗后第 7 天达到临床缓解的患者百分比。

1.7.9. 通过问卷 (IBDQ) 衡量的 IBD 生活质量的改善。 2 干预：诊断为活动性 UC 的患者将接受为期 4 周的 HF2 治疗。 3 程序： 3.2 纳入时：临床和内窥镜评估、血液和粪便检查、心脏回声和肝脏超声检查 3.4 临床和内窥镜评估、血液和粪便检查、心脏回声和肝脏超声检查

第二阶段：多中心随机安慰剂对照试验。 该研究将在 Sheba 医疗中心和最多 2 个额外的欧洲中心 (TBD) 进行。 对于试验的这一阶段，患者将接受 HF2 组合或类似药物（如上所述）（2:1 分配），持续 8 周。 8 周结束后，所有先前服用活性药物的反应者将按照原始组接受额外 8 周的口服姜黄素或安慰剂。

主要结果：第 8 周时临床反应（SCCAI 减少 ≤ 3 或达到临床缓解定义为 SCCAI ≤ 2）和客观反应证据（Mayo 评分改善 ≥ 1 或 FcAL 减少 50%）的复合结果

次要结果：

• 第 8 周临床缓解 (SCCAI≤2) 的患者百分比
• 开始治疗后第 8 周出现临床反应的患者百分比
• 根据内窥镜 Mayo 评分，与基线相比，第 8 周内窥镜评分有所改善（改善 ≥ 1 分）
• 第 8 周达到粘膜愈合（内镜改良梅奥评分≤1）
• 第 8 周时 CRP 和/或钙卫蛋白水平（从基线时这些指标值异常的患者中计算得出）达到正常化和/或 >50% 改善的患者百分比。
• 第 8 周时达到无皮质类固醇临床缓解的患者百分比
• 通过问卷 (IBDQ) 衡量的 IBD 生活质量的改善。
• 第 16 周达到临床缓解的患者百分比
• 第 16 周时出现临床反应的患者百分比
• 粪便钙卫蛋白和 CRP 正常化的患者百分比

6.2. 干预：患者将被随机分配到两组中的一组：HF2 或安慰剂制剂（2:1 比例），持续 8 周。 在前 8 周后，有反应者将接受额外 8 周的姜黄素 1.5 g/d 或安慰剂（根据原始组）。

患者将在第 0、4、8 和 16 周接受临床、实验室（CRP、生物标​​志物、血液化学、CBC_生物标志物（CRP 和粪便钙卫蛋白），并在基线和第 8 周进行内窥镜评估。心脏回声和肝脏超声将在第 10 周进行0 和 8。

第 8 周后，根据治疗医师的判断，允许皮质类固醇逐渐减量。