Terapia HF2 w leczeniu czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Terapia HF2 w leczeniu czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego:
Jest to badanie fazy I-II dotyczące preparatu ziołowego (HF2) w leczeniu aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Będzie to badanie dwuetapowe:
Etap 1 będzie obejmował jednoramienne, otwarte badanie eksploracyjne z udziałem 10 pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC), badających doustną terapię HF2 w celu wywołania remisji u pacjentów ambulatoryjnych z aktywnym UC. Aktywną chorobę definiuje się jako wynik (SCCAI) ≥5 i wynik ≥2 w zmodyfikowanej punktacji endoskopowej Mayo. Remisję kliniczną definiuje się jako wynik SCCAI ≤2 Pacjenci będą otrzymywać terapię HF2 przez 4 tygodnie. Etap 2: Jeśli odpowiedź kliniczna (zdefiniowana jako spadek o ≥ 3 punkty w skali SCCAI) zostanie osiągnięta u ≥ 3 pacjentów i nie pojawią się żadne istotne sygnały dotyczące bezpieczeństwa, badacze przejdą do prospektywnego pilotażowego randomizowanego badania kontrolowanego placebo. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: HF2 raz dziennie lub placebo (proporcja 2:1) przez 8 tygodni.
Pierwszorzędowym punktem końcowym dla etapu 2 jest równorzędny główny punkt końcowy w postaci odpowiedzi klinicznej (zmniejszenie częstości występowania SCCAI o ≤3 LUB osiągnięcie remisji klinicznej zdefiniowanej jako SCCAI ≤2) w połączeniu z obiektywnymi dowodami odpowiedzi (poprawa w skali Mayo o ≥1 lub 50% redukcja FcAL) w 8. tygodniu.
Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w 8. tygodniu, będą mogli kontynuować 8-tygodniowe przedłużenie badania i otrzymywać placebo lub samą kurkuminę w dawce 1,5 gr/dzień do 16. tygodnia, zgodnie z pierwotnym przydziałem. Eksploracyjna analiza wyników badania przedłużonego będzie obejmować odsetek pacjentów z remisją kliniczną (SCCAI≤2) oraz odsetek pacjentów, u których utrzymała się odpowiedź kliniczna (redukcja SCCAI o ≥3 punkty w porównaniu z tygodniem 0).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
1.1 Cel: Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa HF2 w indukowaniu remisji u pacjentów z aktywnym UC.
1.2 Metody:
Będzie to badanie dwuetapowe:
Etap 1 będzie obejmował jednoramienne, otwarte badanie eksploracyjne z udziałem 10 pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, badające terapię HF2 w celu wywołania remisji u pacjentów ambulatoryjnych z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Etap 2: Jeśli odpowiedź kliniczna zostanie osiągnięta u ≥ 3 pacjentów i nie pojawią się istotne sygnały dotyczące bezpieczeństwa, badacze przejdą do prospektywnego, pilotażowego, randomizowanego badania kontrolowanego placebo.
Etap 1: Badanie otwarte
1.7 Pierwszorzędowy punkt końcowy I Stopień końcowy to odsetek pacjentów z remisją kliniczną (wynik SCCAI ≤2) w 4. tygodniu po rozpoczęciu leczenia
Wyniki drugorzędne (faza 1):
1.7.1 Odsetek pacjentów, u których wystąpiła szybka odpowiedź kliniczna w 7. dniu po indukcji leczenia 1.7.2 Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna w 4. tygodniu po rozpoczęciu leczenia 1.7.3 Poprawa wyniku endoskopowego w 4. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym według zmodyfikowanej endoskopowej punktacji Mayo (poprawa o ≥ 1 punkt) 1.7.4 Osiągnięcie wygojenia błony śluzowej (endoskopowa zmodyfikowana ocena Mayo ≤1). 1.7.5 Odsetek pacjentów, u których uzyskano normalizację i/lub >50% poprawę poziomu białka C-reaktywnego (CRP) i/lub kalprotektyny (obliczony na podstawie pacjentów z nieprawidłowymi wartościami wyjściowymi tych wskaźników).
1.7.6 Czas do odpowiedzi zdefiniowany jako liczba dni do osiągnięcia spadku o ≥3 punkty w skali SCCAI.
1.7.7. Czas do ustania krwawienia, zdefiniowany jako liczba dni do całkowitego braku krwi w stolcu (podpunkt krwawienia wg SCCAI równy 0), u tych pacjentów, u których na wejściu pojawiła się przynajmniej niewielka ilość krwi w stolcu (punktacja podrzędna krwawienia wg SCCAI wynosząca 1 lub więcej).
1.7.8 Odsetek pacjentów z remisją kliniczną w 7. dobie po indukcji leczenia.
1.7.9. Poprawa jakości życia w IBD mierzona kwestionariuszem (IBDQ). 2 Interwencja: Pacjenci ze zdiagnozowanym aktywnym WZJG będą otrzymywać terapię HF2 przez 4 tygodnie. 3 Procedury: 3.2 Włączenie: ocena kliniczna i endoskopowa, badania krwi i kału, echo serca i ultrasonografia wątroby 3.4 Ocena kliniczna i endoskopowa, badania krwi i kału, echo serca i ultrasonografia wątroby
Etap II: wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane placebo. Badanie zostanie przeprowadzone w Sheba Medical Center i maksymalnie 2 dodatkowych ośrodkach europejskich (TBD). Na tym etapie badania pacjenci będą otrzymywali kombinację HF2 lub podobną (jak opisano powyżej) (przydział 2:1) przez 8 tygodni. Po ukończeniu 8 tygodni wszyscy pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali aktywny lek, otrzymają dodatkowe 8 tygodni doustnej kurkuminy lub placebo, tak jak w pierwotnej grupie.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony wynik odpowiedzi klinicznej (zmniejszenie częstości SCCAI o ≤3 LUB osiągnięcie remisji klinicznej zdefiniowanej jako SCCAI ≤2) w połączeniu z obiektywnymi dowodami odpowiedzi (poprawa w skali Mayo o ≥1 lub zmniejszenie FcAL o 50%) w 8. tygodniu
Wyniki drugorzędne:
- Odsetek pacjentów z remisją kliniczną (SCCAI≤2) w 8. tygodniu
- Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna w 8. tygodniu po rozpoczęciu leczenia
- Poprawa wyniku endoskopowego w 8. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową według endoskopowej skali Mayo (poprawa o ≥ 1 punkt)
- Osiągnięcie wygojenia błony śluzowej (endoskopowa zmodyfikowana ocena Mayo ≤1) w 8. tygodniu
- Odsetek pacjentów, u których uzyskano normalizację i (lub) >50% poprawę poziomu CRP i (lub) kalprotektyny (obliczony na podstawie pacjentów z nieprawidłowymi wyjściowymi wartościami tych wskaźników) w 8. tygodniu.
- Odsetek pacjentów z remisją kliniczną bez stosowania kortykosteroidów w 8. tygodniu
- Poprawa jakości życia w IBD mierzona kwestionariuszem (IBDQ).
- Odsetek pacjentów z remisją kliniczną w 16. tygodniu
- Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną w 16. tygodniu
- Odsetek pacjentów ze znormalizowaną kalprotektyną w kale i CRP
6.2. Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: HF2 lub placebo (proporcja 2:1) przez 8 tygodni. Po pierwszych 8 tygodniach osoby reagujące na leczenie otrzymają dodatkowe 8 tygodni kurkuminy w dawce 1,5 g/d lub placebo (zgodnie z pierwotną grupą).
Pacjenci zostaną poddani ocenie klinicznej, laboratoryjnej (CRP, biomarkery, chemia krwi, CBC_biomarker (CRP i kalprotektyna w kale, w 0, 4, 8 i 16 tygodniu) oraz ocenie endoskopowej na początku badania i w 8 tygodniu. Echo serca i USG wątroby zostaną wykonane w tygodniu 0 i 8.
Zmniejszanie dawki kortykosteroidów będzie dozwolone według uznania lekarza prowadzącego po 8. tygodniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ustalona diagnoza UC
- Wiek- 18-70 lat
- aktywny WZJG zdefiniowany przez wynik ≥5 w skali prostego klinicznego wskaźnika aktywności zapalenia jelita grubego (SCCAI) i wynik ≥2 w zmodyfikowanej punktacji endoskopowej Mayo.
- Stała dawka leku lub jeśli pacjent przerwał poprzednie leczenie :
dla Infliksymabu lub Wedolizumabu – co najmniej miesiąc po przyjęciu przez pacjenta ostatniej dawki; dla adalimumabu, golimumabu, immunomodulatora, kortykosteroidów, 5ASA - co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu przez pacjenta ostatniej dawki.
Kryteria wyłączenia:
- niekontrolowana choroba nerek lub wątroby, nadciśnienie, choroba sercowo-naczyniowa, choroba naczyń mózgowych, przewlekłe zapalenie trzustki, cukrzyca, kamica żółciowa, niekontrolowane migreny lub zaburzenia neurologiczne
- istotne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym niedokrwistość z hemoglobiną
- aktywna infekcja, posocznica lub zapalenie płuc.
- ciąża/pielęgnacja
- znana alergia na związek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aktywne leczenie
Otrzyma dodatek HF2
|
placebo
|
|
Komparator placebo: Placebo
Otrzyma placebo
|
placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Etap I: Remisja kliniczna
Ramy czasowe: tydzień 4
|
osiągnięcie remisji w zakresie objawów choroby (zdefiniowane jako wynik Simple Clinical Colitis Activity Index –SCCAI ≤2)
|
tydzień 4
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SHEBA-17-4232-UK-CTIL
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .