Terapia HF2 en el tratamiento de la colitis ulcerosa activa

1.1 Objetivo: Investigar la eficacia y seguridad de HF2 para inducir la remisión en pacientes con CU activa.

1.2 Métodos:

Este será un estudio en dos etapas:

La Etapa 1 comprenderá un estudio exploratorio abierto de un solo brazo de 10 pacientes con CU activa que investigan la terapia con HF2 para la inducción de la remisión en pacientes ambulatorios con CU activa.

Etapa 2: si se logra una respuesta clínica en ≥ 3 pacientes y no emergen señales de seguridad significativas, los investigadores procederán a un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo.

Etapa 1: estudio de etiqueta abierta

1.7 Resultado primario estadio I El resultado primario será el porcentaje de pacientes en remisión clínica (puntuación SCCAI de ≤2) en la semana 4 después del inicio del tratamiento

Resultados secundarios (fase 1):

1.7.1 El porcentaje de pacientes que tuvieron una respuesta clínica rápida el día 7 después de la inducción de la terapia 1.7.2 El porcentaje de pacientes que tuvieron una respuesta clínica en la semana 4 después del inicio de la terapia 1.7.3 Mejora en la puntuación endoscópica en la semana 4 en comparación con el valor inicial según la puntuación Mayo endoscópica modificada (mejora de ≥ 1 punto) 1.7.4 Logro de la cicatrización de la mucosa (puntuación Mayo modificada endoscópica de ≤1). 1.7.5 Porcentaje de pacientes que logran la normalización y/o una mejora >50 % en los niveles de proteína C reactiva (PCR) y/o calprotectina (computado a partir de pacientes con valores anormales al inicio para estos índices).

1.7.6 Tiempo de respuesta definido como el número de días para lograr una caída de ≥3 puntos de la puntuación SCCAI.

1.7.7. Tiempo hasta el cese del sangrado, definido como el número de días para la ausencia completa de sangre en las heces (puntuación secundaria de sangrado SCCAI de 0), en aquellos pacientes que tienen al menos algo de sangre en las heces al ingreso (puntuación secundaria de sangrado SCCAI de 0). 1 o más).

1.7.8 El porcentaje de pacientes en remisión clínica el día 7 después de la inducción de la terapia.

1.7.9. Mejora en la calidad de vida de la EII medida por el cuestionario (IBDQ). 2 Intervención: Los pacientes diagnosticados con CU activa recibirán terapia HF2 durante 4 semanas. 3 Procedimientos: 3.2 En el momento de la inclusión: evaluación clínica y endoscópica, análisis de sangre y heces, ecocardiografía y ecografía hepática 3.4 Evaluación clínica y endoscópica, análisis de sangre y heces, ecocardiografía y ultrasonografía hepática

Etapa II: un ensayo multicéntrico aleatorizado controlado con placebo. El estudio se realizará en el Centro Médico Sheba y hasta en 2 centros europeos adicionales (TBD). Para esta etapa del ensayo, los pacientes recibirán una combinación de HF2 o similar (como se describe anteriormente) (asignación 2:1) durante 8 semanas. Después de completar las 8 semanas, todos los que respondieron previamente con el fármaco activo recibirán 8 semanas adicionales de curcumina oral o placebo según el grupo original.

Resultado primario: un resultado compuesto de respuesta clínica (reducción en SCCAI de ≤3 O logro de la remisión clínica definida como SCCAI ≤2) junto con una evidencia objetiva de respuesta (mejoría en la puntuación de Mayo de ≥1 o reducción del 50 % de FcAL) en la semana 8

Resultados secundarios:

• Porcentaje de pacientes en remisión clínica (SCCAI≤2) en la semana 8
• El porcentaje de pacientes que tuvieron una respuesta clínica en la semana 8 después del inicio de la terapia
• Mejora en la puntuación endoscópica en la semana 8 en comparación con el valor inicial según la puntuación endoscópica de Mayo (mejoría de ≥ 1 punto)
• Logro de la curación de la mucosa (puntuación Mayo modificada endoscópica de ≤1) en la semana 8
• Porcentaje de pacientes que logran la normalización y/o una mejora >50 % de los niveles de PCR y/o calprotectina (computado a partir de los pacientes con valores anormales al inicio para estos índices) en la semana 8.
• Porcentaje de pacientes en remisión clínica libre de corticoides en la semana 8
• Mejora en la calidad de vida de la EII medida por el cuestionario (IBDQ).
• Porcentaje de pacientes en remisión clínica a la semana 16
• Porcentaje de pacientes con respuesta clínica a la semana 16
• Porcentaje de pacientes con calprotectina fecal y PCR normalizados

6.2. Intervención: Los pacientes serán aleatorizados en uno de dos brazos: HF2 o formulación de placebo (proporción 2:1) durante 8 semanas. Luego de las primeras 8 semanas, los respondedores recibirán 8 semanas adicionales de curcumina 1.5 g/d o placebo (según el brazo original).

Los pacientes se someterán a pruebas clínicas, de laboratorio (PCR, biomarcadores, bioquímica sanguínea, CBC_biomarcador (PCR y calprotectina fecal), en las semanas 0, 4, 8 y 16, y evaluación endoscópica al inicio y en la semana 8. Se realizará ecocardiografía y ecografía hepática en la semana 0 y 8.

Se permitirá la reducción gradual de los corticosteroides según el criterio del médico tratante después de la semana 8.