HF2 terapie v léčbě aktivní ulcerózní kolitidy

1.1 Cíl: Zkoumat účinnost a bezpečnost HF2 k navození remise u pacientů s aktivní UC.

1.2 Metody:

Půjde o dvoustupňovou studii:

Fáze 1 bude zahrnovat otevřenou jednoramennou explorativní studii s 10 pacienty s aktivní UC, kteří zkoumají terapii HF2 pro navození remise u ambulantních pacientů s aktivní UC.

Fáze 2: Pokud je klinické odpovědi dosaženo u ≥ 3 pacientů a neobjeví se žádné významné bezpečnostní signály, výzkumníci přistoupí k prospektivní pilotní randomizované placebem kontrolované studii.

Fáze 1: Otevřená studie

1.7 Primární výsledek fáze I Primárním výsledkem bude procento pacientů v klinické remisi (skóre SCCAI ≤2) ve 4. týdnu po zahájení léčby

Sekundární výsledky (fáze 1):

1.7.1 Procento pacientů, kteří měli rychlou klinickou odpověď 7. den po zahájení terapie 1.7.2 Procento pacientů, kteří měli klinickou odpověď v týdnu 4 po zahájení léčby 1.7.3 Zlepšení endoskopického skóre ve 4. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou podle modifikovaného endoskopického Mayo skóre (zlepšení o ≥ 1 bod) 1.7.4 Dosažení hojení sliznice (endoskopicky modifikované Mayo skóre ≤1). 1.7.5 Procento pacientů, kteří dosáhli normalizace a/nebo >50% zlepšení hladin C-reaktivního proteinu (CRP) a/nebo kalprotektinu (vypočteno z pacientů s abnormálními výchozími hodnotami pro tyto indexy).

1.7.6 Doba do odpovědi definovaná jako počet dní k dosažení poklesu skóre SCCAI o ≥3 body.

1.7.7. Doba do zastavení krvácení, definovaná jako počet dní pro úplnou nepřítomnost krve ve stolici (podskóre krvácení SCCAI 0), u těch pacientů, kteří měli na vstupu alespoň nějaké množství krve ve stolici (podskóre krvácení SCCAI 1 nebo více).

1.7.8 Procento pacientů v klinické remisi v den 7 po zahájení terapie.

1.7.9. Zlepšení kvality života IBD podle dotazníku (IBDQ). 2 Intervence: Pacienti s diagnózou aktivní UC budou dostávat terapii HF2 po dobu 4 týdnů. 3 Postupy: 3.2 Při zařazení: klinické a endoskopické vyšetření, vyšetření krve a stolice, srdeční echo a ultrasonografie jater 3.4 klinické a endoskopické vyšetření, vyšetření krve a stolice, srdeční echo a ultrasonografie jater

Fáze II: Multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Studie bude provedena v Sheba Medical Center a až 2 dalších evropských centrech (TBD). V této fázi studie budou pacienti dostávat kombinaci HF2 nebo podobnou (jak je popsáno výše) (rozdělení 2:1) po dobu 8 týdnů. Po dokončení 8 týdnů budou všichni respondenti, kteří dříve užívali aktivní lék, dostávat dalších 8 týdnů perorálního kurkuminu nebo placeba podle původní větve.

Primární výsledek: složený výsledek klinické odpovědi (snížení SCCAI ≤ 3 NEBO dosažení klinické remise definované jako SCCAI ≤ 2) spojený s objektivním důkazem odpovědi (zlepšení Mayo skóre ≥ 1 nebo 50% snížení FcAL) v 8. týdnu

Sekundární výsledky:

• Procento pacientů v klinické remisi (SCCAI≤2) v 8. týdnu
• Procento pacientů, kteří měli klinickou odpověď v týdnu 8 po zahájení terapie
• Zlepšení endoskopického skóre v týdnu 8 ve srovnání s výchozí hodnotou podle endoskopického Mayo skóre (zlepšení o ≥ 1 bod)
• Dosažení hojení sliznice (endoskopicky modifikované Mayo skóre ≤1) v 8. týdnu
• Procento pacientů, kteří dosáhli normalizace a/nebo >50% zlepšení hladin CRP a/nebo kalprotektinu (vypočteno z pacientů s abnormálními výchozími hodnotami pro tyto indexy) v 8. týdnu.
• Procento pacientů v klinické remisi bez kortikosteroidů v 8. týdnu
• Zlepšení kvality života IBD podle dotazníku (IBDQ).
• Procento pacientů v klinické remisi v 16. týdnu
• Procento pacientů s klinickou odpovědí v 16. týdnu
• Procento pacientů s normalizovaným fekálním kalprotektinem a CRP

6.2. Intervence: Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou větví: HF2 nebo placebo formulace (poměr 2:1) po dobu 8 týdnů. Po prvních 8 týdnech dostanou respondenti dalších 8 týdnů kurkumin 1,5 g/den nebo placebo (podle původní větve).

Pacienti podstoupí klinické, laboratorní (CRP, biomarkery, biochemické vyšetření krve, CBC_biomarker (CRP a fekální kalprotektin, v týdnu 0, 4, 8 a 16 a endoskopické vyšetření na začátku a v týdnu 8. Srdeční echo a jaterní US bude provedeno v týdnu 0 a 8.

Snižování kortikosteroidů bude povoleno podle uvážení ošetřujícího lékaře po 8. týdnu.