HF2-therapie bij de behandeling van actieve colitis ulcerosa

1.1 Doelstelling: De werkzaamheid en veiligheid van HF2 onderzoeken om remissie te induceren bij patiënten met actieve UC.

1.2 Methoden:

Dit zal een onderzoek in twee fasen zijn:

Fase 1 zal bestaan ​​uit een open-label eenarmig verkennend onderzoek van 10 actieve UC-patiënten die HF2-therapie onderzoeken voor inductie van remissie bij poliklinische patiënten met actieve UC.

Fase 2: Als bij ≥ 3 patiënten een klinische respons wordt bereikt en er geen significante veiligheidssignalen naar voren komen, gaan de onderzoekers over tot een prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie.

Fase 1: Open-labelonderzoek

1.7 Primaire uitkomstmaat stadium I De primaire uitkomstmaat is het percentage patiënten in klinische remissie (SCCAI-score ≤2) in week 4 na aanvang van de therapie

Secundaire uitkomsten (fase 1):

1.7.1 Het percentage patiënten met een snelle klinische respons op dag 7 na inductie van de therapie 1.7.2 Het percentage patiënten met een klinische respons in week 4 na aanvang van de therapie 1.7.3 Verbetering van de endoscopische score in week 4 vergeleken met de uitgangswaarde volgens de gemodificeerde endoscopische Mayo-score (verbetering van ≥ 1 punt) 1.7.4 Bereiken van mucosale genezing (endoscopisch gemodificeerde Mayo-score van ≤1). 1.7.5 Percentage patiënten dat normalisatie en/of >50% verbetering in C-reactieve proteïne (CRP)- en/of calprotectinespiegels bereikt (berekend op basis van patiënten met abnormale waarden bij baseline voor deze indices).

1.7.6 Time-to-respons gedefinieerd als het aantal dagen om een ​​daling van ≥3 punten van de SCCAI-score te bereiken.

1.7.7. Tijd tot het stoppen van de bloeding, gedefinieerd als het aantal dagen voor volledige afwezigheid van bloed in de ontlasting (SCCAI-subscore voor bloedingen van 0), bij die patiënten die ten minste wat bloed in de ontlasting hebben bij binnenkomst (SCCAI-subscore voor bloedingen van 1 of meer).

1.7.8 Het percentage patiënten in klinische remissie op dag 7 na inductie van de therapie.

1.7.9. Verbetering van de IBD-kwaliteit van leven zoals gemeten door vragenlijst (IBDQ). 2 Interventie: Patiënten met de diagnose actieve CU krijgen gedurende 4 weken HF2-therapie. 3 Verrichtingen: 3.2 Bij opname: klinisch en endoscopisch onderzoek, bloed- en ontlastingsonderzoek, hartecho en leverechografie 3.4 klinisch en endoscopisch onderzoek, bloed- en ontlastingsonderzoek, hartecho en leverechografie

Fase II: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra. De studie zal worden uitgevoerd in het Sheba Medical Center en maximaal 2 andere Europese centra (TBD). Voor deze fase van het onderzoek zullen de patiënten gedurende 8 weken HF2-combinatie of vergelijkbaar krijgen (zoals hierboven beschreven) (2:1 toewijzing). Na voltooiing van 8 weken zullen alle responders die eerder een actief geneesmiddel gebruikten nog eens 8 weken orale curcumine of placebo krijgen volgens de oorspronkelijke arm.

Primaire uitkomst: een samengestelde uitkomst van klinische respons (reductie in SCCAI van ≤3 OF bereiken van klinische remiisie gedefinieerd als SCCAI ≤2) gekoppeld aan een objectief bewijs van respons ( Mayo score verbetering van ≥1 of 50% FcAL-reductie) in week 8

Secundaire uitkomsten:

• Percentage patiënten in klinische remissie (SCCAI≤2) in week 8
• Het percentage patiënten met een klinische respons in week 8 na aanvang van de therapie
• Verbetering van de endoscopische score in week 8 vergeleken met baseline volgens de endoscopische Mayo-score (verbetering van ≥ 1 punt)
• Bereiken van mucosale genezing (endoscopisch gemodificeerde Mayo-score van ≤1) in week 8
• Percentage patiënten dat normalisatie en/of >50% verbetering van CRP- en/of calprotectinespiegels bereikt (berekend op basis van patiënten met abnormale waarden bij baseline voor deze indices) in week 8.
• Percentage patiënten in klinische remissie zonder corticosteroïden in week 8
• Verbetering van de IBD-kwaliteit van leven zoals gemeten door vragenlijst (IBDQ).
• Percentage patiënten in klinische remissie in week 16
• Percentage patiënten met klinische respons in week 16
• Percentage patiënten met genormaliseerde fecale calprotectine en CRP

6.2. Interventie: Patiënten worden gerandomiseerd in een van de twee armen: HF2- of placeboformulering (verhouding 2:1) gedurende 8 weken. Na de eerste 8 weken zullen responders nog eens 8 weken curcumine 1,5 g/d of placebo krijgen (volgens de oorspronkelijke arm).

Patiënten zullen klinisch, laboratorium (CRP, biomarkers, bloedchemie, CBC_biomarker (CRP en fecaal calprotectine, in week 0,4,8 en 16) en endoscopische beoordeling ondergaan bij baseline en week 8. Cardiale echo en lever echografie zullen worden uitgevoerd in week 0 en 8.

Het afbouwen van corticosteroïden is na week 8 toegestaan ​​volgens het oordeel van de behandelend arts.