HF2 terápia az aktív colitis ulcerosa kezelésében

1.1 Célkitűzés: A HF2 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata remisszió indukálására aktív UC-ban szenvedő betegeknél.

1.2 Módszerek:

Ez egy kétlépcsős tanulmány lesz:

Az 1. szakasz egy nyílt elrendezésű, egykarú feltáró vizsgálatot tartalmaz 10 aktív UC-s beteg bevonásával, akik HF2-terápiát vizsgálnak a remisszió indukálása céljából aktív UC-ben szenvedő járóbetegeknél.

2. szakasz: Ha 3 betegnél klinikai választ érnek el, és nem jelennek meg jelentős biztonsági jelek, a vizsgálók egy prospektív, randomizált, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálatba kezdenek.

1. szakasz: Nyílt vizsgálat

1.7 Elsődleges kimenetel I. szakasz Az elsődleges kimenetel a klinikai remisszióban lévő betegek százalékos aránya (SCCAI pontszám ≤2) a kezelés megkezdése utáni 4. héten

Másodlagos eredmények (1. fázis):

1.7.1 Azon betegek százalékos aránya, akiknél a terápia megkezdése utáni 7. napon gyors klinikai válasz lépett fel 1.7.2 Azon betegek százalékos aránya, akiknél a terápia megkezdése utáni 4. héten klinikai válasz lépett fel 1.7.3 Az endoszkópos pontszám javulása a 4. héten a kiindulási értékhez képest a módosított endoszkópos Mayo-pontszám szerint (≥ 1 pont javulás) 1.7.4 A nyálkahártya gyógyulása (endoszkópos módosított Mayo pontszám ≤1). 1.7.5 Azon betegek százalékos aránya, akiknél a C-reaktív fehérje (CRP) és/vagy a kalprotektin szint normalizálódott és/vagy >50%-os javulást mutat (azokból a betegekből, akiknél a kiindulási értékek ezekre az indexekre abnormálisak).

1.7.6. A válaszadásig eltelt idő az SCCAI-pontszám ≥3 pontos csökkenésének eléréséhez szükséges napok száma.

1.7.7. A vérzés megszűnéséig eltelt idő, amely a székletben a vér teljes hiányához eltelt napok száma (SCCAI vérzési alpontszám: 0), azoknál a betegeknél, akiknek a székletben legalább egy kis vér van a székletben (SCCAI vérzési alpontszám: 1 vagy több).

1.7.8 A klinikai remisszióban lévő betegek százalékos aránya a terápia megkezdése utáni 7. napon.

1.7.9. Az IBD életminőségének javulása kérdőív (IBDQ) alapján. 2 Beavatkozás: Az aktív UC-vel diagnosztizált betegek HF2-terápiát kapnak 4 hétig. 3 Eljárások: 3.2 Bevételkor: klinikai és endoszkópos vizsgálat, vér- és székletvizsgálat, szívecho és máj ultrahangvizsgálat 3.4 klinikai és endoszkópos vizsgálat, vér- és székletvizsgálat, szívecho és máj ultrahangvizsgálat

II. szakasz: Többközpontú randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. A vizsgálatot a Sheba Medical Centerben és további 2 európai központban (TBD) végzik. A vizsgálat ezen szakaszában a betegek HF2-kombinációt vagy hasonlót kapnak (a fent leírtak szerint) (2:1 kiosztás) 8 héten keresztül. A 8 hét letelte után az összes korábban aktív gyógyszert kapott válaszadó további 8 hétig orális kurkumint vagy placebót kap az eredeti karon.

Elsődleges kimenetel: a klinikai válasz összetett kimenetele (az SCCAI csökkenése ≤3-ra VAGY a klinikai remiizió elérése, mint SCCAI ≤2), a válasz objektív bizonyítékával párosulva (Mayo-pontszám javulás ≥1 vagy 50%-os FcAL-csökkenés) a 8. héten

Másodlagos eredmények:

• A 8. héten klinikai remisszióban (SCCAI≤2) lévő betegek százalékos aránya
• Azon betegek százalékos aránya, akiknél a terápia megkezdése utáni 8. héten klinikai választ mutattak
• Az endoszkópos pontszám javulása a 8. héten az endoszkópos Mayo pontszám alapján a kiindulási értékhez képest (≥ 1 pont javulás)
• A nyálkahártya gyógyulása (endoszkópos módosított Mayo pontszám ≤1) a 8. héten
• Azon betegek százalékos aránya, akiknél a CRP- és/vagy a kalprotektinszint normalizálódott és/vagy >50%-os javulást mutat (azokból a betegekből, akiknél a kiindulási értékek kórosak voltak ezen indexeknél) a 8. héten.
• A 8. héten kortikoszteroidmentes klinikai remisszióban szenvedő betegek százalékos aránya
• Az IBD életminőségének javulása kérdőív (IBDQ) alapján.
• A 16. héten klinikai remisszióban lévő betegek százalékos aránya
• A 16. héten klinikailag reagáló betegek százalékos aránya
• Normalizált széklet-kalprotektinnel és CRP-vel rendelkező betegek százalékos aránya

6.2. Beavatkozás: A betegeket randomizálják a két kar egyikébe: HF2 vagy placebo készítmény (2:1 arányban) 8 hétre. Az első 8 hetet követően a válaszadók további 8 hétig 1,5 g/nap kurkumint vagy placebót kapnak (az eredeti csoport szerint).

A betegeket klinikai, laboratóriumi vizsgálatnak vetik alá (CRP, biomarkerek, vérkémia, CBC_biomarker (CRP és bélsár kalprotektin, a 0., 4., 8. és 16. héten, valamint endoszkópos vizsgálat a kiinduláskor és a 8. héten). A szív visszhangja és a máj UH vizsgálata a héten történik 0 és 8.

A kortikoszteroidok fokozatos csökkentése a kezelőorvos döntése szerint megengedett a 8. hét után.