활동성 궤양성 대장염 치료에서 HF2 요법

1.1 목적: 활동성 궤양성 대장염 환자에서 관해를 유도하기 위한 HF2의 효능과 안전성을 조사합니다.

1.2 방법:

이것은 2단계 연구가 될 것입니다:

1단계는 활동성 UC 외래환자에서 완화 유도를 위해 HF2 요법을 조사하는 10명의 활동성 UC 환자에 대한 개방 라벨 단일군 탐색 연구로 구성됩니다.

2단계: 3명 이상의 환자에서 임상 반응이 달성되고 유의미한 안전성 신호가 나타나지 않으면 조사관은 전향적 파일럿 무작위 위약 대조 연구를 진행합니다.

1단계: 오픈 라벨 연구

1.7 1차 결과 1기 1차 결과는 치료 시작 후 4주차에 임상적 관해(SCCAI 점수 ≤2)에 도달한 환자의 비율입니다.

2차 결과(1단계):

1.7.1 치료 유도 후 7일째 빠른 임상 반응을 보인 환자의 비율 1.7.2 치료 시작 후 4주차에 임상적 반응을 보인 환자의 비율 1.7.3 수정된 내시경 Mayo 점수에 따른 베이스라인 대비 4주째 내시경 점수 개선(1점 이상 개선) 1.7.4 점막 치유 달성(내시경 수정 Mayo 점수 ≤1). 1.7.5 C-반응성 단백질(CRP) 및/또는 칼프로텍틴 수치의 정상화 및/또는 >50% 개선을 달성한 환자의 백분율(이러한 지수의 기준선에서 비정상적인 값을 가진 환자에서 계산됨).

1.7.6 응답 시간은 SCCAI 점수의 3점 이상 하락을 달성하기까지의 일수로 정의됩니다.

1.7.7. 진입 시 대변에 적어도 약간의 혈액이 있는 환자(SCCAI 출혈 하위 점수: 1개 이상).

1.7.8 치료 유도 후 7일째에 임상적 관해 상태에 있는 환자의 비율.

1.7.9. 설문지(IBDQ)로 측정한 IBD 삶의 질 개선. 2 개입: 활동성 궤양성 대장염으로 진단된 환자는 4주 동안 HF2 요법을 받게 됩니다. 3 절차: 3.2 포함: 임상 및 내시경 평가, 혈액 및 대변 검사, 심장 에코 및 간 초음파 3.4 임상 및 내시경 평가, 혈액 및 대변 검사, 심장 에코 및 간 초음파

2기: 다기관 무작위 위약 통제 시험. 이 연구는 Sheba Medical Center와 최대 2개의 추가 유럽 센터(TBD)에서 수행됩니다. 시험의 이 단계에서 환자는 8주 동안 HF2 조합 또는 이와 유사한 것(위에서 설명한 대로)(2:1 할당)을 받게 됩니다. 8주 완료 후 이전에 활성 약물을 사용했던 모든 반응자는 원래 치료군에 따라 추가로 8주 동안 경구용 커큐민 또는 위약을 받게 됩니다.

1차 결과: 임상 반응의 복합 결과(SCCAI ≤3 감소 또는 SCCAI ≤2로 정의된 임상 완화 달성)와 8주차 반응의 객관적 증거(Mayo 점수 ≥1 개선 또는 50% FcAL 감소)와 결합

이차 결과:

• 8주차에 임상적 관해(SCCAI≤2) 상태인 환자의 비율
• 치료 시작 후 8주차에 임상 반응을 보인 환자의 비율
• 내시경 Mayo 점수에 따른 기준선과 비교하여 8주차에 내시경 점수 개선(≥ 1점 개선)
• 8주차에 점막 치유 달성(내시경 수정 Mayo 점수 ≤1)
• 8주차에 CRP 및/또는 칼프로텍틴 수치의 정상화 및/또는 >50% 개선을 달성한 환자의 백분율(이 지표에 대한 기준선에서 비정상적인 값을 가진 환자에서 계산됨).
• 8주차에 코르티코스테로이드 없이 임상 관해된 환자의 비율
• 설문지(IBDQ)로 측정한 IBD 삶의 질 개선.
• 16주차에 임상적 관해 상태에 있는 환자의 비율
• 16주차에 임상 반응을 보인 환자의 비율
• 대변 ​​칼프로텍틴 및 CRP가 정상화된 환자의 비율

6.2. 개입: 환자는 8주 동안 HF2 또는 위약 제제(2:1 비율)의 두 가지 군 중 하나로 무작위 배정됩니다. 처음 8주 후 응답자는 커큐민 1.5g/d 또는 위약(원래 팔에 따라)을 추가로 8주 받게 됩니다.

환자는 0,4,8 및 16주에 임상, 실험실(CRP, 바이오마커, 혈액 화학, CBC_biomarker(CRP 및 분변 칼프로텍틴), 기준선 및 8주에 내시경 평가를 받게 됩니다. 심장 에코 및 간 US는 다음 주에 수행됩니다. 0과 8.

코르티코스테로이드 테이퍼링은 8주 후 치료 의사의 재량에 따라 허용됩니다.