Terapia com HF2 no Tratamento da Colite Ulcerosa Ativa
Terapia com HF2 no Tratamento da Colite Ulcerosa Ativa:
Este é um estudo de fase I-II com a formulação à base de plantas (HF2) para tratamento de colite ulcerativa ativa
Este será um estudo em duas etapas:
O estágio 1 compreenderá um estudo exploratório de braço único aberto de 10 pacientes com colite ulcerativa (CU) ativa que investigam terapia oral com HF2 para indução de remissão em pacientes ambulatoriais com CU ativa. A doença ativa é definida como pontuação (SCCAI) ≥5 e uma pontuação ≥2 na subpontuação endoscópica modificada de Mayo. A remissão clínica é definida como uma pontuação SCCAI ≤2. Os pacientes receberão terapia com HF2 por 4 semanas. Estágio 2: Se a resposta clínica (definida como uma queda de ≥3 pontos no escore SCCAI) for alcançada em ≥ 3 pacientes e nenhum sinal de segurança significativo surgir, os investigadores prosseguirão para um estudo piloto prospectivo randomizado controlado por placebo. Os pacientes serão randomizados em um dos dois braços: HF2 uma vez ao dia ou formulação placebo (proporção 2:1) por 8 semanas.
O resultado primário para o estágio 2 é um resultado coprimário de resposta clínica (redução no SCCAI de ≤3 OU obtenção de remissão clínica definida como SCCAI ≤2) juntamente com uma evidência objetiva de resposta (melhora do escore de Mayo de ≥1 ou 50% redução de FcAL) na semana 8.
Os pacientes que respondem clinicamente na semana 8 serão elegíveis para continuar em um estudo de extensão de 8 semanas para receber placebo ou 1,5 gr/dia de curcumina isolada até a semana 16, de acordo com a alocação original. A análise exploratória dos resultados do estudo de extensão incluirá a porcentagem de pacientes em remissão clínica (SCCAI≤2) e a porcentagem de pacientes que mantiveram a resposta clínica (redução no SCCAI de ≥3 pontos em comparação com a semana 0).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
1.1 Objetivo: Investigar a eficácia e segurança do HF2 para induzir a remissão em pacientes com CU ativa.
1.2 Métodos:
Este será um estudo em duas etapas:
O estágio 1 compreenderá um estudo exploratório aberto de braço único de 10 pacientes com UC ativa que investigam a terapia de HF2 para indução de remissão em pacientes ambulatoriais com UC ativa.
Estágio 2: Se a resposta clínica for alcançada em ≥ 3 pacientes e nenhum sinal de segurança significativo surgir, os investigadores prosseguirão para um estudo piloto prospectivo randomizado controlado por placebo.
Etapa 1: estudo de rótulo aberto
1.7 Desfecho primário estágio I O desfecho primário será a porcentagem de pacientes em remissão clínica (escore SCCAI ≤2) na semana 4 após o início da terapia
Resultados secundários (fase 1):
1.7.1 A porcentagem de pacientes que tiveram uma resposta clínica rápida no dia 7 após a indução da terapia 1.7.2 A porcentagem de pacientes que tiveram uma resposta clínica na semana 4 após o início da terapia 1.7.3 Melhora na pontuação endoscópica na semana 4 em comparação com a linha de base de acordo com a pontuação endoscópica modificada de Mayo (melhora de ≥ 1 ponto) 1.7.4 Obtenção de cicatrização da mucosa (escore de Mayo modificado endoscópico de ≤1). 1.7.5 Porcentagem de pacientes que atingem a normalização e/ou >50% de melhora nos níveis de proteína C-reativa (CRP) e/ou calprotectina (calculados a partir de pacientes com valores anormais na linha de base para esses índices).
1.7.6 Tempo de resposta definido como o número de dias para atingir uma queda de ≥3 pontos na pontuação SCCAI.
1.7.7. Tempo para cessar o sangramento, definido como o número de dias para ausência completa de sangue nas fezes (subescore de sangramento SCCAI de 0), naqueles pacientes que têm pelo menos algum sangue nas fezes na entrada (subescore de sangramento SCCAI de 1 ou mais).
1.7.8 A porcentagem de pacientes em remissão clínica no dia 7 após a indução da terapia.
1.7.9. Melhoria na qualidade de vida da DII medida pelo questionário (IBDQ). 2 Intervenção: Os pacientes diagnosticados com CU ativa receberão terapia com HF2 por 4 semanas. 3 Procedimentos: 3.2 Na inclusão: avaliação clínica e endoscópica, exames de sangue e fezes, eco cardíaco e ultrassonografia hepática 3.4 avaliação clínica e endoscópica, exames de sangue e fezes, eco cardíaco e ultrassonografia hepática
Estágio II: Um estudo multicêntrico randomizado controlado por placebo. O estudo será realizado no Sheba Medical Center e em até 2 centros europeus adicionais (TBD). Para esta fase do estudo, os pacientes receberão combinação de HF2 ou similar (conforme descrito acima) (alocação 2:1) por 8 semanas. Após a conclusão de 8 semanas, todos os respondedores anteriormente em uso de medicamento ativo receberão 8 semanas adicionais de curcumina oral ou placebo de acordo com o braço original.
Resultado primário: um resultado composto de resposta clínica (redução no SCCAI de ≤3 OU obtenção de remissão clínica definida como SCCAI ≤2) juntamente com uma evidência objetiva de resposta (melhora do escore de Mayo de ≥1 ou redução de 50% de FcAL) na semana 8
Resultados secundários:
- Porcentagem de pacientes em remissão clínica (SCCAI≤2) na semana 8
- A porcentagem de pacientes que tiveram uma resposta clínica na semana 8 após o início da terapia
- Melhora na pontuação endoscópica na semana 8 em comparação com a linha de base de acordo com a pontuação endoscópica de Mayo (melhora de ≥ 1 ponto)
- Obtenção de cicatrização da mucosa (escore de Mayo modificado endoscópico de ≤1) na semana 8
- Porcentagem de pacientes que atingem a normalização e/ou melhora >50% dos níveis de PCR e/ou calprotectina (computados de pacientes com valores anormais na linha de base para esses índices) na semana 8.
- Porcentagem de pacientes em remissão clínica sem corticosteroides na semana 8
- Melhoria na qualidade de vida da DII medida pelo questionário (IBDQ).
- Porcentagem de pacientes em remissão clínica na semana 16
- Porcentagem de pacientes com resposta clínica na semana 16
- Porcentagem de pacientes com calprotectina fecal normalizada e PCR
6.2. Intervenção: Os pacientes serão randomizados em um dos dois braços: formulação HF2 ou placebo (proporção 2:1) por 8 semanas. Após as primeiras 8 semanas, os respondedores receberão 8 semanas adicionais de curcumina 1,5 g/d ou placebo (conforme o braço original).
Os pacientes serão submetidos a avaliação clínica, laboratorial (PCR, biomarcadores, química do sangue, hemograma_biomarcador (PCR e calprotectina fecal, nas semanas 0,4,8 e 16) e avaliação endoscópica na linha de base e na semana 8. Ecocardiograma e US do fígado serão realizados na semana 0 e 8.
A redução gradual do corticosteróide será permitida a critério do médico assistente após a semana 8.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico estabelecido de CU
- Idade- 18-70
- CU ativa definida por uma pontuação do Índice de Atividade de Colite Clínica Simples (SCCAI) ≥5 e uma pontuação de ≥2 na subpontuação endoscópica de Mayo modificada.
- Dose de medicação estável ou se o paciente interrompeu o tratamento anterior:
para Infliximab ou Vedolizumab - pelo menos um mês após o paciente ter recebido a última dose; para Adalimumabe, Golimumabe, imunomodulador, corticosteroides, 5ASA - pelo menos duas semanas após o paciente receber a última dose.
Critério de exclusão:
- doença renal ou hepática não controlada, hipertensão, doença cardiovascular, doença cerebrovascular, pancreatite crônica, diabetes mellitus, cálculos biliares, enxaquecas não controladas ou distúrbios neurológicos
- anormalidades laboratoriais significativas, incluindo anemia com hemoglobina
- infecção ativa, sepse ou pneumonia.
- gravidez/amamentação
- alergia conhecida ao composto
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento ativo
Receberá o complemento HF2
|
placebo
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Comparador de Placebo: Placebo
Receberá placebo
|
placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estágio I: remissão clínica
Prazo: semana 4
|
obtenção de remissão nos sintomas da doença (definida como Índice de Atividade de Colite Clínica Simples - pontuação SCCAI de ≤2)
|
semana 4
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHEBA-17-4232-UK-CTIL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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