HF2-terapi til behandling af aktiv colitis ulcerosa

1.1 Formål: At undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​HF2 til at inducere remission hos patienter med aktiv UC.

1.2 Metoder:

Dette vil være en to-trins undersøgelse:

Fase 1 vil omfatte et åbent enkeltarms eksplorativt studie af 10 aktive UC-patienter, der undersøger HF2-terapi til induktion af remission hos ambulante patienter med aktiv UC.

Trin 2: Hvis der opnås klinisk respons hos ≥ 3 patienter, og der ikke vil fremkomme signifikante sikkerhedssignaler, vil efterforskerne fortsætte til en prospektiv pilot, randomiseret placebokontrolleret undersøgelse.

Fase 1: Open label undersøgelse

1.7 Primært resultat stadium I Det primære resultat vil være procentdelen af ​​patienter i klinisk remission (SCCAI score på ≤2) i uge 4 efter påbegyndelse af behandlingen

Sekundære resultater (fase 1):

1.7.1 Procentdelen af ​​patienter, der havde et hurtigt klinisk respons på dag 7 efter induktion af terapi 1.7.2 Procentdelen af ​​patienter, der havde et klinisk respons i uge 4 efter påbegyndelse af behandlingen 1.7.3 Forbedring i endoskopisk score i uge 4 sammenlignet med baseline ifølge modificeret endoskopisk Mayo-score (forbedring på ≥ 1 point) 1.7.4 Opnåelse af slimhindeheling (endoskopisk modificeret Mayo-score på ≤1). 1.7.5 Procentdel af patienter, der opnår normalisering og/eller >50 % forbedring i niveauer af C-reaktivt protein (CRP) og/eller calprotectin (udregnet ud fra patienter med unormale værdier ved baseline for disse indekser).

1.7.6 Time-to-response defineret som antal dage for at opnå et fald på ≥3 point af SCCAI-score.

1.7.7. Tid til ophør af blødning, defineret som antal dage for fuldstændig fravær af blod i afføringen (SCCAI blødningsunderscore på 0), hos de patienter, som har mindst noget blod i afføringen ved indtræden (SCCAI blødningsunderscore på 1 eller flere).

1.7.8 Procentdelen af ​​patienter i klinisk remission på dag 7 efter induktion af terapi.

1.7.9. Forbedring af IBD-livskvalitet målt ved spørgeskema (IBDQ). 2 Intervention: Patienter diagnosticeret med aktiv UC vil modtage HF2-behandling i 4 uger. 3 Procedurer: 3.2 Ved inklusion: klinisk og endoskopisk vurdering, blod- og afføringsprøver, hjerteekko og leverultralyd 3.4 klinisk og endoskopisk vurdering, blod- og afføringsprøver, hjerteekko og leverultralyd

Stadium II: Et multicenter randomiseret placebokontrolleret forsøg. Studiet vil blive udført i Sheba Medical Center og op til 2 yderligere europæiske centre (TBD). I denne fase af forsøget vil patienterne modtage HF2-kombination eller lignende (som beskrevet ovenfor) (2:1 tildeling) i 8 uger. Efter afslutning på 8 uger vil alle respondere, der tidligere har taget aktivt lægemiddel, modtage yderligere 8 ugers oral curcumin eller placebo i henhold til den oprindelige arm.

Primært resultat: et sammensat resultat af klinisk respons (reduktion i SCCAI på ≤3 ELLER opnåelse af klinisk remiision defineret som SCCAI ≤2) kombineret med et objektivt bevis på respons (forbedring af Mayo-score på ≥1 eller 50 % FcAL-reduktion) i uge 8

Sekundære resultater:

• Procentdel af patienter i klinisk remission (SCCAI≤2) i uge 8
• Procentdelen af ​​patienter, der havde et klinisk respons i uge 8 efter påbegyndelse af behandlingen
• Forbedring i endoskopisk score i uge 8 sammenlignet med baseline i henhold til endoskopisk Mayo-score (forbedring på ≥ 1 point)
• Opnåelse af slimhindeheling (endoskopisk modificeret Mayo-score på ≤1) i uge 8
• Procentdel af patienter, der opnår normalisering og/eller >50 % forbedring af CRP- og/eller calprotectin-niveauer (udregnet ud fra patienter med unormale værdier ved baseline for disse indekser) i uge 8.
• Procentdel af patienter i kortikosteroidfri klinisk remission i uge 8
• Forbedring af IBD-livskvalitet målt ved spørgeskema (IBDQ).
• Procentdel af patienter i klinisk remission i uge 16
• Procentdel af patienter med klinisk respons i uge 16
• Procentdel af patienter med normaliseret fækal calprotectin og CRP

6.2. Intervention: Patienterne vil blive randomiseret i en af ​​to arme: HF2 eller placeboformulering (2:1-forhold) i 8 uger. Efter de første 8 uger vil respondere modtage yderligere 8 uger curcumin 1,5 g/d eller placebo (i henhold til den oprindelige arm).

Patienterne vil gennemgå klinisk laboratorie- (CRP, biomarkører, blodkemi, CBC_biomarkør (CRP og fækal calprotectin, i uge 0,4,8 og 16) og endoskopisk vurdering ved baseline og uge 8. Hjerteekko og lever-UL vil blive udført i uge 0 og 8.

Nedtrapning af kortikosteroider vil være tilladt efter den behandlende læges skøn efter uge 8.