HF2-hoito aktiivisen haavaisen paksusuolentulehduksen hoidossa

1.1 Tavoite: Tutkia HF2:n tehoa ja turvallisuutta remission indusoimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen UC.

1.2 Menetelmät:

Tämä on kaksivaiheinen tutkimus:

Vaihe 1 käsittää avoimen yksihaaraisen tutkimustutkimuksen 10 aktiivisella UC-potilaalla, jotka tutkivat HF2-hoitoa remission induktiossa avopotilailla, joilla on aktiivinen UC.

Vaihe 2: Jos kliininen vaste saavutetaan ≥ 3 potilaalla eikä merkittäviä turvallisuussignaaleja esiinny, tutkijat jatkavat prospektiiviseen satunnaistettuun, lumekontrolloituun pilottitutkimukseen.

Vaihe 1: Avoin tutkimus

1.7 Ensisijainen tulosvaihe I Ensisijainen tulos on kliinisen remissiossa olevien potilaiden prosenttiosuus (SCCAI-pistemäärä ≤2) viikolla 4 hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulokset (vaihe 1):

1.7.1 Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli nopea kliininen vaste 7. päivänä hoidon aloittamisen jälkeen 1.7.2 Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kliininen vaste viikolla 4 hoidon aloittamisen jälkeen 1.7.3 Endoskooppisen pistemäärän paraneminen viikolla 4 verrattuna lähtötasoon modifioidun endoskooppisen Mayo-pisteen mukaan (parannus ≥ 1 piste) 1.7.4 Limakalvon paranemisen saavuttaminen (endoskooppinen modifioitu Mayo-pistemäärä ≤1). 1.7.5 Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat normalisoitumisen ja/tai >50 %:n paranemisen C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja/tai kalprotektiinitasoissa (laskettu potilaista, joiden lähtötasolla oli näiden indeksien poikkeava arvo).

1.7.6 Vastausaika määritellään päivien lukumääränä SCCAI-pisteiden pudotukseen ≥3 pisteellä.

1.7.7. Aika verenvuodon lopettamiseen, joka määritellään päivien lukumääränä, jona ulosteessa ei ole lainkaan verta (SCCAI-verenvuoto-alapistemäärä 0), niillä potilailla, joilla on vähintään jonkin verran verta ulosteessa (SCCAI-verenvuoto-alapistemäärä 1 tai useampi).

1.7.8 Kliinisessä remissiossa olevien potilaiden prosenttiosuus päivänä 7 hoidon aloittamisen jälkeen.

1.7.9. IBD-elämänlaadun paraneminen kyselylomakkeella (IBDQ) mitattuna. 2 Interventio: Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen UC, saavat HF2-hoitoa 4 viikon ajan. 3 Toimenpiteet: 3.2 Sisällön yhteydessä: kliininen ja endoskooppinen arviointi, veri- ja ulostetutkimukset, sydämen kaiku ja maksan ultraäänitutkimus 3.4 kliininen ja endoskooppinen arviointi, veri- ja ulostetutkimukset, sydämen kaiku ja maksan ultraääni

Vaihe II: Monikeskus satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Tutkimus suoritetaan Sheba Medical Centerissä ja enintään kahdessa muussa eurooppalaisessa keskuksessa (TBD). Tässä kokeen vaiheessa potilaat saavat HF2-yhdistelmää tai vastaavaa (kuten yllä on kuvattu) (2:1 allokaatio) 8 viikon ajan. 8 viikon päätyttyä kaikki aiemmin aktiivista lääkettä käyttäneet henkilöt saavat lisäksi 8 viikkoa suun kautta annettavaa kurkumiinia tai lumelääkettä alkuperäisen ryhmän mukaisesti.

Ensisijainen tulos: kliinisen vasteen yhdistelmätulos (SCCAI:n väheneminen ≤3 TAI kliinisen remiision saavuttaminen, joka määritellään SCCAI:ksi ≤2) yhdistettynä objektiiviseen vasteen näyttöön (Mayon pistemäärän paraneminen ≥1 tai 50 % FcAL:n lasku) viikolla 8

Toissijaiset tulokset:

• Kliinisessä remissiossa (SCCAI≤2) viikolla 8 olevien potilaiden prosenttiosuus
• Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kliininen vaste viikolla 8 hoidon aloittamisen jälkeen
• Endoskooppisen pistemäärän paraneminen viikolla 8 verrattuna lähtötasoon endoskooppisen Mayo-pisteen mukaan (parannus ≥ 1 piste)
• Limakalvon paranemisen saavuttaminen (endoskooppisesti modifioitu Mayo-pistemäärä ≤1) viikolla 8
• Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla CRP- ja/tai kalprotektiinitasot normalisoituivat ja/tai yli 50 % paranivat (laskettu potilaista, joilla oli näiden indeksien lähtötasolla epänormaaleja arvoja) viikolla 8.
• Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kortikosteroidivapaa kliininen remissio viikolla 8
• IBD-elämänlaadun paraneminen kyselylomakkeella (IBDQ) mitattuna.
• Kliinisessä remissiossa viikolla 16 olevien potilaiden prosenttiosuus
• Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kliininen vaste viikolla 16
• Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on normalisoitunut ulosteen kalprotektiini ja CRP

6.2. Interventio: Potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta: HF2 tai lumelääkeformulaatio (suhde 2:1) 8 viikon ajaksi. Ensimmäisen 8 viikon jälkeen hoitoon reagoineet saavat vielä 8 viikkoa kurkumiinia 1,5 g/d tai lumelääkettä (alkuperäisen ryhmän mukaisesti).

Potilaille tehdään kliininen, laboratorio (CRP, biomarkkerit, veren kemia, CBC_biomarkkeri (CRP ja ulosteen kalprotektiini, viikoilla 0, 4, 8 ja 16 , ja endoskooppinen arviointi lähtötilanteessa ja viikolla 8). Sydämen kaiku ja maksan US suoritetaan viikolla 0 ja 8.

Kortikosteroidien kapeneminen on sallittua hoitavan lääkärin harkinnan mukaan viikon 8 jälkeen.