HF2-Therapie bei der Behandlung von aktiver Colitis ulcerosa

1.1 Ziel: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von HF2 zur Induktion einer Remission bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa.

1.2 Methoden:

Dies wird eine zweistufige Studie sein:

Phase 1 wird eine offene einarmige explorative Studie mit 10 aktiven CU-Patienten umfassen, die die HF2-Therapie zur Induktion einer Remission bei ambulanten Patienten mit aktiver CU untersucht.

Stufe 2: Wenn bei ≥ 3 Patienten ein klinisches Ansprechen erreicht wird und keine signifikanten Sicherheitssignale auftreten, werden die Prüfärzte mit einer prospektiven, randomisierten, placebokontrollierten Pilotstudie fortfahren.

Stufe 1: Open-Label-Studie

1.7 Primärer Endpunkt Stadium I Der primäre Endpunkt ist der Prozentsatz der Patienten in klinischer Remission (SCCAI-Score von ≤ 2) in Woche 4 nach Therapiebeginn

Sekundäre Ergebnisse (Phase 1):

1.7.1 Prozentsatz der Patienten, die am Tag 7 nach Therapieeinleitung ein schnelles klinisches Ansprechen zeigten 1.7.2 Prozentsatz der Patienten, die in Woche 4 nach Therapiebeginn ein klinisches Ansprechen zeigten 1.7.3 Verbesserung des endoskopischen Scores in Woche 4 im Vergleich zum Ausgangswert gemäß dem modifizierten endoskopischen Mayo-Score (Verbesserung um ≥ 1 Punkt) 1.7.4 Erreichen einer Schleimhautheilung (endoskopisch modifizierter Mayo-Score von ≤1). 1.7.5 Prozentsatz der Patienten, die eine Normalisierung und/oder >50 % Verbesserung der C-reaktiven Protein (CRP)- und/oder Calprotectin-Spiegel erreichen (berechnet aus Patienten mit anormalen Ausgangswerten für diese Indizes).

1.7.6 Zeit bis zum Ansprechen, definiert als Anzahl der Tage, um einen Rückgang des SCCAI-Scores um ≥ 3 Punkte zu erreichen.

1.7.7. Zeit bis zum Aufhören der Blutung, definiert als Anzahl der Tage bis zur vollständigen Abwesenheit von Blut im Stuhl (SCCAI-Blutungs-Subscore von 0), bei Patienten, die bei Eintritt zumindest etwas Blut im Stuhl haben (SCCAI-Blutungs-Subscore von 0). 1 oder mehr).

1.7.8 Der Prozentsatz der Patienten in klinischer Remission am Tag 7 nach Therapieeinleitung.

1.7.9. Verbesserung der IBD-Lebensqualität, gemessen anhand eines Fragebogens (IBDQ). 2 Intervention: Patienten mit diagnostizierter aktiver CU erhalten 4 Wochen lang eine HF2-Therapie. 3 Verfahren: 3.2 Bei Einschluss: klinische und endoskopische Untersuchung, Blut- und Stuhluntersuchungen, Herzecho- und Lebersonographie 3.4 klinische und endoskopische Untersuchung, Blut- und Stuhluntersuchungen, Herzecho- und Lebersonographie

Stufe II: Eine multizentrische, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie. Die Studie wird im Sheba Medical Center und bis zu 2 weiteren europäischen Zentren (TBD) durchgeführt. In dieser Phase der Studie erhalten die Patienten 8 Wochen lang eine HF2-Kombination oder ähnliches (wie oben beschrieben) (2:1-Zuteilung). Nach Abschluss der 8 Wochen erhalten alle Responder, die zuvor mit dem aktiven Medikament behandelt wurden, weitere 8 Wochen orales Curcumin oder Placebo wie im ursprünglichen Arm.

Primäres Ergebnis: ein zusammengesetztes Ergebnis aus klinischem Ansprechen (Reduktion des SCCAI um ≤ 3 ODER Erreichen einer klinischen Remission definiert als SCCAI ≤ 2) gekoppelt mit einem objektiven Nachweis des Ansprechens (Mayo-Score-Verbesserung um ≥ 1 oder 50 % FcAL-Reduktion) in Woche 8

Sekundäre Ergebnisse:

• Prozentsatz der Patienten in klinischer Remission (SCCAI ≤ 2) in Woche 8
• Der Prozentsatz der Patienten, die in Woche 8 nach Therapiebeginn ein klinisches Ansprechen zeigten
• Verbesserung des endoskopischen Scores in Woche 8 im Vergleich zum Ausgangswert gemäß dem endoskopischen Mayo-Score (Verbesserung um ≥ 1 Punkt)
• Erreichen der Schleimhautheilung (endoskopisch modifizierter Mayo-Score von ≤ 1) in Woche 8
• Prozentsatz der Patienten, die in Woche 8 eine Normalisierung und/oder eine Verbesserung von >50 % der CRP- und/oder Calprotectin-Spiegel erreichen (berechnet aus Patienten mit anormalen Ausgangswerten für diese Indizes).
• Prozentsatz der Patienten in kortikosteroidfreier klinischer Remission in Woche 8
• Verbesserung der IBD-Lebensqualität, gemessen anhand eines Fragebogens (IBDQ).
• Prozentsatz der Patienten in klinischer Remission in Woche 16
• Prozentsatz der Patienten mit klinischem Ansprechen in Woche 16
• Prozentsatz der Patienten mit normalisiertem fäkalem Calprotectin und CRP

6.2. Intervention: Die Patienten werden in einen von zwei Armen randomisiert: HF2- oder Placebo-Formulierung (Verhältnis 2:1) für 8 Wochen. Nach den ersten 8 Wochen erhalten die Responder weitere 8 Wochen Curcumin 1,5 g/Tag oder Placebo (wie im ursprünglichen Arm).

Die Patienten werden klinisch, im Labor (CRP, Biomarker, Blutchemie, CBC_Biomarker (CRP und fäkales Calprotectin) in Woche 0, 4, 8 und 16 und einer endoskopischen Untersuchung zu Studienbeginn und in Woche 8 unterzogen. Herzecho und Leber-US werden in der Woche durchgeführt 0 und 8.

Das Ausschleichen von Kortikosteroiden ist nach Ermessen des behandelnden Arztes nach Woche 8 zulässig.