HF2-terapi vid behandling av aktiv ulcerös kolit

1.1 Mål: Att undersöka effektiviteten och säkerheten av HF2 för att inducera remission hos patienter med aktiv UC.

1.2 Metoder:

Detta kommer att vara en tvåstegsstudie:

Steg 1 kommer att omfatta en öppen enarmad explorativ studie av 10 aktiva UC-patienter som undersöker HF2-behandling för induktion av remission hos polikliniska patienter med aktiv UC.

Steg 2: Om kliniskt svar uppnås hos ≥ 3 patienter och inga signifikanta säkerhetssignaler kommer att framträda, kommer utredarna att gå vidare till en prospektiv pilot randomiserad placebokontrollerad studie.

Steg 1: Open label-studie

1.7 Primärt utfall stadium I Det primära utfallet kommer att vara procentandelen patienter i klinisk remission (SCCAI-poäng på ≤2) vid vecka 4 efter påbörjad behandling

Sekundära resultat (fas 1):

1.7.1 Andelen patienter som hade ett snabbt kliniskt svar på dag 7 efter induktion av terapi 1.7.2 Andelen patienter som hade ett kliniskt svar vecka 4 efter påbörjad behandling 1.7.3 Förbättring av endoskopisk poäng vid vecka 4 jämfört med baslinjen enligt modifierad endoskopisk Mayo-poäng (förbättring av ≥ 1 poäng) 1.7.4 Uppnående av slemhinneläkning (endoskopiskt modifierad Mayo-poäng på ≤1). 1.7.5 Andel av patienter som uppnår normalisering och/eller >50 % förbättring av nivåerna av C-reaktivt protein (CRP) och/eller kalprotektin (beräknat från patienter med onormala värden vid baslinjen för dessa index).

1.7.6 Tid till svar definierat som antal dagar för att uppnå en minskning av ≥3 poäng av SCCAI-poängen.

1.7.7. Tid tills blödningen upphör, definierat som antalet dagar för fullständig frånvaro av blod i avföringen (SCCAI-blödningsunderpoäng på 0), hos de patienter som har åtminstone lite blod i avföringen vid inträde (SCCAI-blödningsunderpoäng av 1 eller fler).

1.7.8 Andelen patienter i klinisk remission på dag 7 efter induktion av terapi.

1.7.9. Förbättring av IBD-livskvalitet mätt med frågeformulär (IBDQ). 2 Intervention: Patienter som diagnostiserats med aktiv UC kommer att få HF2-behandling i 4 veckor. 3 Procedurer: 3.2 Vid inkludering: klinisk och endoskopisk bedömning, blod- och avföringstester, hjärteko och leverultraljud 3.4 klinisk och endoskopisk bedömning, blod- och avföringstester, hjärteko och leverultraljud

Steg II: En multicenter randomiserad placebokontrollerad studie. Studien kommer att utföras i Sheba Medical Center och upp till 2 ytterligare europeiska centra (TBD). För detta stadium av prövningen kommer patienterna att få HF2-kombination eller liknande (enligt beskrivningen ovan) (2:1 tilldelning) i 8 veckor. Efter avslutade 8 veckor kommer alla som svarar tidigare på aktivt läkemedel att få ytterligare 8 veckors oral curcumin eller placebo enligt den ursprungliga armen.

Primärt resultat: ett sammansatt resultat av kliniskt svar (minskning av SCCAI på ≤3 ELLER uppnådd klinisk remiision definierad som SCCAI ≤2) tillsammans med ett objektivt bevis på respons (Mayo-poängförbättring på ≥1 eller 50 % FcAL-reduktion) vid vecka 8

Sekundära resultat:

• Andel patienter i klinisk remission (SCCAI≤2) vid vecka 8
• Andelen patienter som hade ett kliniskt svar vid vecka 8 efter påbörjad behandling
• Förbättring av endoskopisk poäng vid vecka 8 jämfört med baslinjen enligt endoskopisk Mayo-poäng (förbättring med ≥ 1 poäng)
• Uppnående av slemhinneläkning (endoskopiskt modifierad Mayo-poäng på ≤1) vid vecka 8
• Andel patienter som uppnår normalisering och/eller >50 % förbättring av CRP- och/eller kalprotektinnivåer (beräknat från patienter med onormala värden vid baslinjen för dessa index) vid vecka 8.
• Andel patienter i kortikosteroidfri klinisk remission vid vecka 8
• Förbättring av IBD-livskvalitet mätt med frågeformulär (IBDQ).
• Andel patienter i klinisk remission vid vecka 16
• Andel patienter med kliniskt svar vid vecka 16
• Andel patienter med normaliserat fekalt kalprotektin och CRP

6.2. Intervention: Patienterna kommer att randomiseras till en av två armar: HF2 eller placeboformulering (2:1 proportion) under 8 veckor. Efter de första 8 veckorna kommer de som svarar att få ytterligare 8 veckor med curcumin 1,5 g/d eller placebo (enligt den ursprungliga armen).

Patienterna kommer att genomgå klinisk, laboratorie- (CRP, biomarkörer, blodkemi, CBC_biomarker (CRP och fekalt kalprotektin, vecka 0,4,8 och 16) och endoskopisk bedömning vid baslinjen och vecka 8. Hjärteeko och lever-UL kommer att utföras i veckan 0 och 8.

Kortikosteroidnedtrappning kommer att tillåtas enligt behandlande läkares bedömning efter vecka 8.