HF2-terapi i behandling av aktiv ulcerøs kolitt

1.1 Mål: Å undersøke effektiviteten og sikkerheten til HF2 for å indusere remisjon hos pasienter med aktiv UC.

1.2 Metoder:

Dette vil være en to-trinns studie:

Trinn 1 vil omfatte en åpen enkeltarms eksplorativ studie av 10 aktive UC-pasienter som undersøker HF2-terapi for induksjon av remisjon hos polikliniske pasienter med aktiv UC.

Trinn 2: Hvis klinisk respons oppnås hos ≥ 3 pasienter og ingen signifikante sikkerhetssignaler vil fremkomme, vil etterforskerne fortsette til en prospektiv pilot randomisert placebokontrollert studie.

Trinn 1: Åpen etikettstudie

1.7 Primært utfall stadium I Det primære utfallet vil være prosentandelen av pasienter i klinisk remisjon (SCCAI-score på ≤2) ved uke 4 etter oppstart av behandlingen

Sekundære utfall (fase 1):

1.7.1 Prosentandelen av pasienter som hadde en rask klinisk respons på dag 7 etter induksjon av terapi 1.7.2 Prosentandelen av pasienter som hadde en klinisk respons ved uke 4 etter behandlingsstart 1.7.3 Forbedring i endoskopisk score ved uke 4 sammenlignet med baseline i henhold til modifisert endoskopisk Mayo-skår (forbedring på ≥ 1 poeng) 1.7.4 Oppnåelse av slimhinneheling (endoskopisk modifisert Mayo-score på ≤1). 1.7.5 Prosentandel av pasienter som oppnår normalisering og/eller >50 % forbedring i nivåer av C-reaktivt protein (CRP) og/eller kalprotektin (beregnet ut fra pasienter med unormale verdier ved baseline for disse indeksene).

1.7.6 Tid til respons definert som antall dager for å oppnå et fall på ≥3 poeng av SCCAI-poengsummen.

1.7.7. Tid til opphør av blødning, definert som antall dager for fullstendig fravær av blod i avføring (SCCAI-blødningssubscore på 0), hos de pasientene som har minst noe blod i avføringen ved inngangen (SCCAI-blødningsunderscore av 1 eller flere).

1.7.8 Prosentandelen av pasienter i klinisk remisjon på dag 7 etter induksjon av terapi.

1.7.9. Forbedring av IBD-livskvalitet målt ved spørreskjema (IBDQ). 2 Intervensjon: Pasienter diagnostisert med aktiv UC vil motta HF2-behandling i 4 uker. 3 Prosedyrer: 3.2 Ved inklusjon: klinisk og endoskopisk vurdering, blod- og avføringsprøver, hjerteekko og leverultralyd 3.4 klinisk og endoskopisk vurdering, blod- og avføringsprøver, hjerteekko og leverultralyd

Trinn II: En multisenter randomisert placebokontrollert studie. Studien vil bli utført i Sheba Medical Center og opptil 2 ekstra europeiske sentre (TBD). For dette stadiet av studien vil pasientene få HF2-kombinasjon eller lignende (som beskrevet ovenfor) (2:1-tildeling) i 8 uker. Etter å ha fullført 8 uker, vil alle respondere som tidligere har tatt aktivt legemiddel, få ytterligere 8 uker med oral curcumin eller placebo i henhold til den opprinnelige armen.

Primært utfall: et sammensatt resultat av klinisk respons (reduksjon i SCCAI på ≤3 ELLER oppnåelse av klinisk remiisjon definert som SCCAI ≤2) kombinert med et objektivt bevis på respons (Mayo score forbedring på ≥1 eller 50 % FcAL-reduksjon) ved uke 8

Sekundære utfall:

• Prosentandel av pasienter i klinisk remisjon (SCCAI≤2) ved uke 8
• Prosentandelen av pasienter som hadde en klinisk respons ved uke 8 etter oppstart av behandlingen
• Forbedring i endoskopisk score ved uke 8 sammenlignet med baseline i henhold til endoskopisk Mayo-skår (forbedring på ≥ 1 poeng)
• Oppnåelse av slimhinneheling (endoskopisk modifisert Mayo-score på ≤1) ved uke 8
• Prosentandel av pasienter som oppnår normalisering og/eller >50 % forbedring av CRP- og/eller kalprotektinnivåer (beregnet ut fra pasienter med unormale verdier ved baseline for disse indeksene) ved uke 8.
• Andel pasienter i kortikosteroidfri klinisk remisjon ved uke 8
• Forbedring av IBD-livskvalitet målt ved spørreskjema (IBDQ).
• Andel pasienter i klinisk remisjon ved uke 16
• Andel pasienter med klinisk respons ved uke 16
• Andel pasienter med normalisert fekalt kalprotektin og CRP

6.2. Intervensjon: Pasienter vil bli randomisert i en av to armer: HF2 eller placeboformulering (2:1-forhold) i 8 uker. Etter de første 8 ukene vil respondere motta ytterligere 8 uker med curcumin 1,5 g/d eller placebo (i henhold til den opprinnelige armen).

Pasientene vil gjennomgå klinisk, laboratorie- (CRP, biomarkører, blodkjemi, CBC_biomarker (CRP og fecal calprotectin, ved uke 0,4,8 og 16) og endoskopisk vurdering ved baseline og uke 8. Hjerteekko og lever-UL vil bli utført i uke 0 og 8.

Nedtrapping av kortikosteroider vil være tillatt i henhold til behandlende leges skjønn etter uke 8.