Терапия HF2 в лечении активного язвенного колита

1.1 Цель: изучить эффективность и безопасность HF2 для индукции ремиссии у пациентов с активным ЯК.

1.2 Методы:

Это будет двухэтапное исследование:

Этап 1 будет включать открытое предварительное исследование с участием 10 пациентов с активным ЯК, изучающих HF2-терапию для индукции ремиссии у амбулаторных пациентов с активным ЯК.

Стадия 2: если клинический ответ будет достигнут у ≥ 3 пациентов и не появятся значимые сигналы безопасности, исследователи перейдут к проспективному пилотному рандомизированному плацебо-контролируемому исследованию.

Этап 1: Открытое исследование

1.7. Первичный исход, стадия I. Первичным исходом будет процент пациентов с клинической ремиссией (показатель SCCAI ≤2) на 4-й неделе после начала терапии.

Вторичные результаты (этап 1):

1.7.1 Процент пациентов, у которых наблюдался быстрый клинический ответ на 7-й день после индукции терапии 1.7.2 Процент пациентов, у которых был клинический ответ на 4-й неделе после начала терапии 1.7.3 Улучшение эндоскопической оценки на 4-й неделе по сравнению с исходным уровнем согласно модифицированной эндоскопической шкале Мейо (улучшение ≥ 1 балла) 1.7.4 Достижение заживления слизистой оболочки (эндоскопически модифицированная оценка Мейо ≤1). 1.7.5 Процент пациентов, у которых достигнута нормализация и/или улучшение >50% уровня С-реактивного белка (СРБ) и/или кальпротектина (рассчитывается из пациентов с аномальными исходными значениями этих показателей).

1.7.6 Время до ответа определяется как количество дней, в течение которых оценка по шкале SCCAI снижается на ≥3 баллов.

1.7.7. Время до прекращения кровотечения, определяемое как количество дней для полного отсутствия крови в кале (подшкала кровотечения SCCAI, равная 0), у тех пациентов, у которых при поступлении имеется хотя бы небольшое количество крови в стуле (подшкала кровотечения SCCAI равна 1 и более).

1.7.8 Процент пациентов с клинической ремиссией на 7-й день после индукции терапии.

1.7.9. Улучшение качества жизни при ВЗК по данным опросника (IBDQ). 2 Вмешательство: Пациенты с диагнозом активного ЯК будут получать HF2-терапию в течение 4 недель. 3 Процедуры: 3.2 При включении: клиническая и эндоскопическая оценка, анализы крови и кала, эхокардиография и УЗИ печени 3.4 клиническая и эндоскопическая оценка, анализы крови и кала, эхокардиография и УЗИ печени

Этап II: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Исследование будет проводиться в Медицинском центре Шиба и еще в двух европейских центрах (подлежит уточнению). На этом этапе исследования пациенты будут получать комбинацию HF2 или аналогичную (как описано выше) (распределение 2:1) в течение 8 недель. После завершения 8 недель все респонденты, ранее принимавшие активный препарат, получат дополнительные 8 недель перорального куркумина или плацебо в соответствии с исходной группой.

Первичный результат: комбинированный результат клинического ответа (снижение SCCAI ≤3 ИЛИ достижение клинической ремиссии, определяемой как SCCAI ≤2) в сочетании с объективными доказательствами ответа (улучшение по шкале Мейо на ≥1 или снижение FcAL на 50%) на 8 неделе.

Вторичные результаты:

• Процент пациентов в клинической ремиссии (SCCAI≤2) на 8 неделе
• Процент пациентов, у которых был клинический ответ на 8-й неделе после начала терапии
• Улучшение эндоскопической оценки на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем согласно эндоскопической шкале Мейо (улучшение ≥ 1 балла)
• Достижение заживления слизистой оболочки (по шкале Мейо по эндоскопической модификации ≤1) на 8 неделе
• Процент пациентов, достигших нормализации и/или >50%-го улучшения уровней СРБ и/или кальпротектина (вычислено из пациентов с аномальными исходными значениями этих показателей) на 8-й неделе.
• Процент пациентов с клинической ремиссией без кортикостероидов на 8-й неделе
• Улучшение качества жизни при ВЗК по данным опросника (IBDQ).
• Процент пациентов с клинической ремиссией на 16-й неделе
• Процент пациентов с клиническим ответом на 16 неделе
• Процент пациентов с нормализованным фекальным кальпротектином и СРБ

6.2. Вмешательство: пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп: HF2 или состав плацебо (соотношение 2:1) на 8 недель. После первых 8 недель респондеры будут дополнительно получать куркумин в дозе 1,5 г в день или плацебо в течение 8 недель (в соответствии с исходной группой).

Пациенты будут проходить клинические, лабораторные (CRP, биомаркеры, биохимический анализ крови, CBC_biomarker (CRP и фекальный кальпротектин) на 0, 4, 8 и 16 неделе, а также эндоскопическую оценку на исходном уровне и на 8 неделе. Эхокардиографию и УЗИ печени будут выполнять на неделе. 0 и 8.

Снижение дозы кортикостероидов будет разрешено по усмотрению лечащего врача после 8-й недели.