- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03723993
Préconditionnement ischémique à distance pendant le pontage cardiopulmonaire (RIPC)
Effet du préconditionnement ischémique à distance sur les taux de lactate sérique ainsi que sur les fonctions cardiaque et rénale pendant et après les chirurgies à cœur ouvert
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le préconditionnement ischémique à distance (RIPC) est un phénomène dans lequel des épisodes transitoires d'ischémie/reperfusion non préjudiciables appliqués à un organe éloigné du cœur peuvent protéger le myocarde contre les lésions d'ischémie/reperfusion. RIPC s'est avéré être une stratégie attrayante pour réduire les lésions myocardiques et améliorer les résultats chez les patients subissant une chirurgie cardiaque. Les mécanismes exacts de cette protection ne sont pas encore connus, bien que la stimulation des réponses kinases intracellulaires pro-survie et l'inhibition des voies inflammatoires jouent chacune un rôle.
La RIPC peut être réalisée par gonflage et dégonflage non invasif d'un brassard de tensiomètre standard ou d'un garrot pneumatique sur les membres supérieurs ou inférieurs pour induire une brève ischémie et reperfusion, qui est le mécanisme par lequel se produit une blessure chez les patients subissant une chirurgie cardiaque ouverte.
TECHNIQUE D'ANESTHÉSIE Tous les patients seront examinés et investigués en préopératoire par numération globulaire complète, profil de coagulation, fonctions rénales et rénales et électrolytes. L'électrocardiographie, la radiographie pulmonaire et l'échocardiographie seront effectuées systématiquement. Une angiographie coronarienne et un duplex artériel carotidien seront demandés chez les patients préparés pour un pontage aortocoronarien (CABG).
Le patient sera prémédiqué par injection intramusculaire de 10 mg de morphine le matin de l'opération. Avant l'induction de l'anesthésie, un système d'électrocardiographie à cinq dérivations sera appliqué pour surveiller la fréquence cardiaque, le rythme et les segments ST (dérivations II et V5). Une sonde d'oxymètre de pouls sera attachée et une canule veineuse périphérique sera placée. Pour la mesure de la pression artérielle et le prélèvement sanguin, une canule de 20 G sera insérée dans l'artère radiale droite ou gauche sous anesthésie locale. L'anesthésie générale sera induite par du fentanyl (3-5 μg/kg), du propofol titré selon la réponse, puis de l'atracurium (0,5 mg/kg).
La trachée sera intubée, les patients seront ventilés mécaniquement avec de l'oxygène dans l'air afin d'atteindre une normocarbie. Ceci sera confirmé par l'analyse des gaz sanguins artériels radiaux. Une sonde de température oesophagienne et une sonde de Foley seront également placées.
Pour la perfusion de médicaments, un cathéter veineux central à triple lumière sera inséré via la veine jugulaire interne droite.
L'anesthésie sera maintenue par de l'isoflurane inhalé, avec du fentanyl supplémentaire injecté avant l'incision cutanée ainsi qu'une sternotomie et une perfusion d'atracurium pour une relaxation musculaire continue.
Pendant la circulation extracorporelle, les patients recevront une perfusion de propofol en plus de la perfusion d'atracurium.
Avant l'initiation du pontage cardio-pulmonaire (PCP), les patients recevront par voie intraveineuse de l'acide tranexamique (2 g) et de l'héparine (300-500 unités/kg de poids corporel) pour atteindre un temps de coagulation activé > 400 s. La CPB a été instituée via une canule aortique ascendante et une canule auriculaire droite à deux étages. Avant, pendant et après la CEC (débit sanguin de la pompe : 2,4 l/min/m2), la pression artérielle moyenne a été ajustée pour dépasser 60 mmHg. L'arrêt cardiaque sera induit par une cardioplégie cristalloïde antérograde froide (solution de St Thomas) ou une cardioplégie sanguine antérograde intermittente chaude. La solution de Ringer enrichie en lactate sera ajoutée au circuit CPB pour maintenir le volume du réservoir en cas de besoin, et des concentrés de globules rouges seront ajoutés lorsque la concentration d'hémoglobine diminuera à moins de 7 g/dl.
Après réchauffement du patient à 37 °C et séparation du CPB, inversion de l'héparine par le sulfate de protamine et fermeture sternale, les patients seront transférés à l'unité de soins intensifs.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
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Fayoum, Egypte, 63511
- Mohamed Hamed
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de 18 ans ou plus
- Chirurgie cardiovasculaire élective nécessitant un pontage cardiopulmonaire pour un pontage coronarien ou un remplacement valvulaire.
Critère d'exclusion:
- Les patients avec des chirurgies d'urgence.
- Chirurgie cardiaque hors pompe.
- Affection hépatique (INR>2).
- Affection rénale (créatinine >1,6 mg/dl pour les hommes et >1,4 mg/dl pour les femmes).
- Maladie vasculaire périphérique affectant les membres supérieurs.
- Les patients prenant l'antidiabétique sulfonylurée glyburide (glibenclamide) ou recevant un traitement médicamenteux au nicorandil seront exclus car il a été démontré que ces agents abolissent le préconditionnement.
- Patients envisagés pour le prélèvement d'un conduit artériel radial.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
groupe témoin aura un brassard non gonflé autour du bras.
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brassard non gonflé autour du bras pour le groupe témoin
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Comparateur actif: Groupe RIPC
Le brassard gonflé sera fait systématiquement et régulièrement
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Après le drapage du patient, l'application du gonflage du brassard sera effectuée sur la partie supérieure du bras n'ayant pas la ligne artérielle insérée d'environ 200 mmHg ou 15 mmHg au-dessus de la pression systolique du patient 3 cycles de 5 minutes chacun suivis de 5 minutes de relâchement de la pression
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de lactate sérique
Délai: 1 minute en fin de fonctionnement
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mmol/l d'un échantillon de gaz du sang artériel
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1 minute en fin de fonctionnement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de lactate sérique
Délai: 3 minutes après l'induction de l'anesthésie
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mmol/l d'un échantillon de gaz du sang artériel
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3 minutes après l'induction de l'anesthésie
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Taux de lactate sérique
Délai: 30 minutes, après circulation extracorporelle
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mmol/l d'un échantillon de gaz du sang artériel
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30 minutes, après circulation extracorporelle
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Taux de lactate sérique
Délai: 1 minute avant circulation extracorporelle
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mmol/l d'un échantillon de gaz du sang artériel
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1 minute avant circulation extracorporelle
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Taux de lactate sérique
Délai: 24 heures postopératoires.
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mmol/l d'un échantillon de gaz du sang artériel
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24 heures postopératoires.
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Taux de lactate sérique
Délai: 48 heures postopératoires.
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mmol/l d'un échantillon de gaz du sang artériel
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48 heures postopératoires.
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Taux de lactate sérique
Délai: 72 heures postopératoires.
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mmol/l d'un échantillon de gaz du sang artériel
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72 heures postopératoires.
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Rythme cardiaque
Délai: 2 minutes avant l'induction de l'anesthésie générale
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battement par minute de l'électrocardiogramme
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2 minutes avant l'induction de l'anesthésie générale
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Rythme cardiaque
Délai: 3 minutes après l'induction de l'anesthésie générale
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battement par minute de l'électrocardiogramme
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3 minutes après l'induction de l'anesthésie générale
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Rythme cardiaque
Délai: Toutes les 30 minutes pendant 6 heures pendant l'intervention sauf en cas de circulation extracorporelle car il y a cardioplégie
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battement par minute de l'électrocardiogramme
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Toutes les 30 minutes pendant 6 heures pendant l'intervention sauf en cas de circulation extracorporelle car il y a cardioplégie
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Tension artérielle systolique
Délai: 2 minutes avant l'induction de l'anesthésie générale
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Mesuré en mmHg à partir de la pression artérielle invasive
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2 minutes avant l'induction de l'anesthésie générale
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Tension artérielle systolique
Délai: 3 minutes après induction
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Mesuré en mmHg à partir de la pression artérielle invasive
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3 minutes après induction
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Tension artérielle systolique
Délai: Toutes les 30 minutes pendant 6 heures pendant l'intervention, sauf en cas de circulation extracorporelle, car il y a cardioplégie et pas de tension artérielle pulsatile
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Mesuré en mmHg à partir de la pression artérielle invasive
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Toutes les 30 minutes pendant 6 heures pendant l'intervention, sauf en cas de circulation extracorporelle, car il y a cardioplégie et pas de tension artérielle pulsatile
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Pression sanguine diastolique
Délai: 2 minutes avant l'induction de l'anesthésie générale
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Mesuré en mmHg à partir de la pression artérielle invasive
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2 minutes avant l'induction de l'anesthésie générale
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Pression sanguine diastolique
Délai: 3 minutes après induction
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Mesuré en mmHg à partir de la pression artérielle invasive
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3 minutes après induction
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Pression sanguine diastolique
Délai: Toutes les 30 minutes pendant 6 heures pendant l'intervention, sauf en cas de circulation extracorporelle, car il y a cardioplégie et pas de tension artérielle pulsatile
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Mesuré en mmHg à partir de la pression artérielle invasive
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Toutes les 30 minutes pendant 6 heures pendant l'intervention, sauf en cas de circulation extracorporelle, car il y a cardioplégie et pas de tension artérielle pulsatile
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Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche (LVFS)
Délai: 12 heures avant l'opération
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mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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12 heures avant l'opération
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Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche (LVFS)
Délai: 2 heures après l'opération
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mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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2 heures après l'opération
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Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche (LVFS)
Délai: 4 heures après l'opération
|
mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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4 heures après l'opération
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Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche (LVFS)
Délai: 12 heures après l'opération
|
mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
|
12 heures après l'opération
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Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche (LVFS)
Délai: 24 heures après l'opération
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mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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24 heures après l'opération
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Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche (LVFS)
Délai: 48 heures après l'opération
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mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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48 heures après l'opération
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Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche (LVFS)
Délai: 72 heures après l'opération
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mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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72 heures après l'opération
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 12 heures avant l'opération
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mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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12 heures avant l'opération
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 2 heures après l'opération
|
mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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2 heures après l'opération
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 4 heures après l'opération
|
mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
|
4 heures après l'opération
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 12 heures après l'opération
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mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
|
12 heures après l'opération
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 24 heures après l'opération
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mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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24 heures après l'opération
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 48 heures après l'opération
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mesuré en pourcentage dérivé de l'échocardiographie
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48 heures après l'opération
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Pression veineuse centrale
Délai: Baseline 2 minutes après l'insertion du cathéter veineux central
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du cathéter veineux central mesuré en cm H2O
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Baseline 2 minutes après l'insertion du cathéter veineux central
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Pression veineuse centrale
Délai: 2 minutes avant circulation extracorporelle
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du cathéter veineux central mesuré en cm H2O
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2 minutes avant circulation extracorporelle
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Pression veineuse centrale
Délai: 2 minutes après circulation extracorporelle
|
du cathéter veineux central mesuré en cm H2O
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2 minutes après circulation extracorporelle
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Pression veineuse centrale
Délai: 1 minute après la fin de l'opération
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du cathéter veineux central mesuré en cm H2O
|
1 minute après la fin de l'opération
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Taux d'urée sérique
Délai: 5 minutes avant le début de l'opération
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mmol/L
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5 minutes avant le début de l'opération
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Taux d'urée sérique
Délai: 5 minutes après l'admission aux soins intensifs
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mmol/L
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5 minutes après l'admission aux soins intensifs
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Niveau de créatinine sérique
Délai: 5 minutes avant le début de l'opération
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mmol/L
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5 minutes avant le début de l'opération
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Niveau de créatinine sérique
Délai: 24 heures après l'opération
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mmol/L
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24 heures après l'opération
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Niveau de créatinine sérique
Délai: 48 heures après l'opération
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mmol/L
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48 heures après l'opération
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Niveau de créatinine sérique
Délai: 72 heures après l'opération
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mmol/L
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72 heures après l'opération
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Score d'insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: 24 heures après l'opération
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Grade 1 : augmentation de la créatinine sérique de 150 % à 200 % de la valeur initiale et/ou débit urinaire < 0,5 mL/kg/h pendant > 6 heures consécutives. Grade 2 : augmentation de la créatinine sérique de 200 % à 300 % de la valeur initiale et/ou débit urinaire < 0,5 mL/kg/h pendant > 12 heures consécutives. Grade 3 : élévation de la créatinine sérique > 300 % de la valeur initiale et/ou débit urinaire < 0,3 mL/kg/h pendant > 24 h ou anurie pendant 12 h. |
24 heures après l'opération
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Score d'insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: 48 heures après l'opération
|
Grade 1 : augmentation de la créatinine sérique de 150 % à 200 % de la valeur initiale et/ou débit urinaire < 0,5 mL/kg/h pendant > 6 heures consécutives. Grade 2 : augmentation de la créatinine sérique de 200 % à 300 % de la valeur initiale et/ou débit urinaire < 0,5 mL/kg/h pendant > 12 heures consécutives. Grade 3 : élévation de la créatinine sérique > 300 % de la valeur initiale et/ou débit urinaire < 0,3 mL/kg/h pendant > 24 h ou anurie pendant 12 h. |
48 heures après l'opération
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Score d'insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: 72 heures après l'opération
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Grade 1 : augmentation de la créatinine sérique de 150 % à 200 % de la valeur initiale et/ou débit urinaire < 0,5 mL/kg/h pendant > 6 heures consécutives. Grade 2 : augmentation de la créatinine sérique de 200 % à 300 % de la valeur initiale et/ou débit urinaire < 0,5 mL/kg/h pendant > 12 heures consécutives. Grade 3 : élévation de la créatinine sérique > 300 % de la valeur initiale et/ou débit urinaire < 0,3 mL/kg/h pendant > 24 h ou anurie pendant 12 h. |
72 heures après l'opération
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Taux de sodium sérique
Délai: 5 minutes après l'admission aux soins intensifs.
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milliéquivalent/L
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5 minutes après l'admission aux soins intensifs.
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Taux de sodium sérique
Délai: 5 minutes avant le début de l'opération
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milliéquivalent/L
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5 minutes avant le début de l'opération
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Niveau de potassium sérique
Délai: 5 minutes avant le début de l'opération
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milliéquivalent/L
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5 minutes avant le début de l'opération
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Niveau de potassium sérique
Délai: 5 minutes après l'admission aux soins intensifs
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milliéquivalent/L
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5 minutes après l'admission aux soins intensifs
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Pression artérielle en oxygène
Délai: 5 minutes avant l'opération
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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5 minutes avant l'opération
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Pression artérielle en oxygène
Délai: 2 minutes avant circulation extracorporelle
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
|
2 minutes avant circulation extracorporelle
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Pression artérielle en oxygène
Délai: 2 minutes après circulation extracorporelle
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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2 minutes après circulation extracorporelle
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Pression artérielle en oxygène
Délai: 1 minute après la fin de l'opération
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
|
1 minute après la fin de l'opération
|
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Pression artérielle en oxygène
Délai: Toutes les 6 heures pendant 24 heures aux soins intensifs
|
Du prélèvement des gaz du sang artériel
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Toutes les 6 heures pendant 24 heures aux soins intensifs
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Pression artérielle de dioxyde de carbone
Délai: 5 minutes avant l'opération
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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5 minutes avant l'opération
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Pression artérielle de dioxyde de carbone
Délai: 2 minutes avant circulation extracorporelle
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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2 minutes avant circulation extracorporelle
|
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Pression artérielle de dioxyde de carbone
Délai: 2 minutes après circulation extracorporelle
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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2 minutes après circulation extracorporelle
|
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Pression artérielle de dioxyde de carbone
Délai: 1 minute après la fin de l'opération
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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1 minute après la fin de l'opération
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Pression artérielle de dioxyde de carbone
Délai: Toutes les 6 heures pendant 24 heures aux soins intensifs
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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Toutes les 6 heures pendant 24 heures aux soins intensifs
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Puissance de l'hydrogène (pH)
Délai: 5 minutes avant l'opération
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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5 minutes avant l'opération
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Puissance de l'hydrogène (pH)
Délai: 2 minutes avant circulation extracorporelle
|
Du prélèvement des gaz du sang artériel
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2 minutes avant circulation extracorporelle
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Puissance de l'hydrogène (pH)
Délai: 2 minutes après circulation extracorporelle
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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2 minutes après circulation extracorporelle
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Puissance de l'hydrogène (pH)
Délai: 1 minute après la fin de l'opération
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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1 minute après la fin de l'opération
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Puissance de l'hydrogène (pH)
Délai: Toutes les 6 heures pendant 24 heures aux soins intensifs
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Du prélèvement des gaz du sang artériel
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Toutes les 6 heures pendant 24 heures aux soins intensifs
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Niveau de bicarbonate standard
Délai: 5 minutes avant l'opération
|
Du prélèvement des gaz du sang artériel
|
5 minutes avant l'opération
|
|
Niveau de bicarbonate standard
Délai: 2 minutes avant circulation extracorporelle
|
Du prélèvement des gaz du sang artériel
|
2 minutes avant circulation extracorporelle
|
|
Niveau de bicarbonate standard
Délai: 2 minutes après circulation extracorporelle
|
Du prélèvement des gaz du sang artériel
|
2 minutes après circulation extracorporelle
|
|
Niveau de bicarbonate standard
Délai: 1 minute après la fin de l'opération
|
Du prélèvement des gaz du sang artériel
|
1 minute après la fin de l'opération
|
|
Niveau de bicarbonate standard
Délai: Toutes les 6 heures pendant 24 heures aux soins intensifs
|
Du prélèvement des gaz du sang artériel
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Toutes les 6 heures pendant 24 heures aux soins intensifs
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Âge
Délai: 1 heure avant l'opération une fois le patient recruté
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dans des années
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1 heure avant l'opération une fois le patient recruté
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohamed A Hamed, MD, Faculty of medicine, Fayoum university
Publications et liens utiles
Publications générales
- Saxena P, Newman MA, Shehatha JS, Redington AN, Konstantinov IE. Remote ischemic conditioning: evolution of the concept, mechanisms, and clinical application. J Card Surg. 2010 Jan-Feb;25(1):127-34. doi: 10.1111/j.1540-8191.2009.00820.x. Epub 2009 Jun 22.
- Heusch G. Cardioprotection: chances and challenges of its translation to the clinic. Lancet. 2013 Jan 12;381(9861):166-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60916-7. Epub 2012 Oct 22.
- Thielmann M, Kottenberg E, Kleinbongard P, Wendt D, Gedik N, Pasa S, Price V, Tsagakis K, Neuhauser M, Peters J, Jakob H, Heusch G. Cardioprotective and prognostic effects of remote ischaemic preconditioning in patients undergoing coronary artery bypass surgery: a single-centre randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. 2013 Aug 17;382(9892):597-604. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61450-6. Erratum In: Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):940.
- Badreldin AM, Doerr F, Elsobky S, Brehm BR, Abul-dahab M, Lehmann T, Bayer O, Wahlers T, Hekmat K. Mortality prediction after cardiac surgery: blood lactate is indispensible. Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Dec;61(8):708-17. doi: 10.1055/s-0032-1324796. Epub 2013 Mar 11. Erratum In: Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Jun;61(4):375. Elsobky, Sherif [removed]. Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Apr; 62(3):273. Elsobky, Sherif [added].
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R123
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Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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