- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03723993
Ischemische preconditionering op afstand tijdens cardiopulmonale bypass (RIPC)
Effect van externe ischemische preconditionering op serumlactaatniveaus evenals hart- en nierfuncties tijdens en na openhartoperaties
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Remote ischemische preconditionering (RIPC) is een fenomeen waarbij voorbijgaande niet-schadelijke ischemie/reperfusie-episodes die worden aangebracht op een orgaan dat niet bij het hart ligt, het myocard kunnen beschermen tegen ischemie/reperfusiebeschadiging. RIPC is een aantrekkelijke strategie gebleken om myocardletsel te verminderen en de uitkomst te verbeteren bij patiënten die een hartoperatie ondergaan. De exacte mechanismen van deze bescherming zijn nog niet bekend, hoewel stimulatie van prosurvivale intracellulaire kinaseresponsen en remming van ontstekingsroutes elk een rol spelen.
RIPC kan worden uitgevoerd door niet-invasieve inflatie en deflatie van een standaard bloeddrukmanchet of pneumatische tourniquet op de bovenste of onderste ledematen om korte ischemie en reperfusie te induceren, wat het mechanisme is waardoor letsel optreedt bij patiënten die een openhartoperatie ondergaan.
ANESTHETISCHE TECHNIEK Alle patiënten worden preoperatief onderzocht en onderzocht op volledig bloedbeeld, stollingsprofiel, nier- en nierfunctie en elektrolyten. Elektrocardiografie, thoraxfoto en echocardiografie worden routinematig uitgevoerd. Coronaire angiografie en carotis-arteriële duplex zullen worden aangevraagd bij patiënten die zijn voorbereid op een coronaire bypass-transplantaat (CABG).
De patiënt krijgt premedicatie door intramusculaire injectie van 10 mg morfine in de ochtend van de operatie. Voorafgaand aan de inleiding van de anesthesie wordt een elektrocardiografiesysteem met vijf afleidingen toegepast om de hartslag, het ritme en de ST-segmenten (afleidingen II en V5) te bewaken. Er wordt een pulsoximetersonde bevestigd en er wordt een perifere veneuze canule geplaatst. Voor het meten van de arteriële druk en het nemen van bloedafnames wordt onder plaatselijke verdoving een canule van 20 G in de rechter of linker radiale slagader ingebracht. Algemene anesthesie zal worden geïnduceerd door fentanyl (3-5 μg/kg), propofol getitreerd volgens respons, gevolgd door atracurium (0,5 mg/kg).
De luchtpijp wordt geïntubeerd, patiënten worden mechanisch beademd met zuurstof in de lucht om normocarbia te bereiken. Dit wordt bevestigd door radiale arteriële bloedgasanalyse. Er worden ook een slokdarmtemperatuursonde en een Foley-katheter geplaatst.
Voor medicijninfusie wordt een centraal veneuze katheter met drie lumen ingebracht via de rechter interne halsader.
De anesthesie wordt gehandhaafd door geïnhaleerde isofluraan, met extra fentanyl geïnjecteerd voorafgaand aan huidincisie, evenals sternotomie en atracuriuminfusie voor voortdurende spierontspanning.
Tijdens extracorporale circulatie krijgen patiënten naast atracurium-infusie ook propofol-infusie.
Voordat de cardiopulmonale bypass (CPB) wordt gestart, krijgen de patiënten intraveneus tranexaminezuur (2 g) en heparine (300-500 eenheden/kg lichaamsgewicht) toegediend om een geactiveerde stollingstijd > 400 s te bereiken. CPB werd ingesteld via een opgaande aortacanule en een tweetraps rechteratriale canule. Voor, tijdens en na CPB (pompbloedstroom: 2,4 l/min/m2) werd de gemiddelde arteriële druk aangepast tot boven de 60 mmHg. Hartstilstand wordt geïnduceerd met koude antegrade kristalloïde cardioplegie (St Thomas-oplossing) of warme intermitterende antegrade bloedcardioplegie. Met lactaat verrijkte Ringer-oplossing zal aan het CPB-circuit worden toegevoegd om het reservoirvolume te behouden wanneer dat nodig is, en gepakte rode bloedcellen zullen worden toegevoegd wanneer de hemoglobineconcentratie daalt tot minder dan 7 g/dl.
Na opwarming van de patiënt tot 37°C en scheiding van CPB, omkering van heparine door protaminesulfaat en sternale sluiting, worden de patiënten overgebracht naar de intensive care.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Fayoum, Egypte, 63511
- Mohamed Hamed
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18 jaar of ouder
- Electieve cardiovasculaire chirurgie die een cardiopulmonale bypass vereist voor CABG of klepvervanging.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met spoedoperaties.
- Off-pump hartoperatie.
- Hepatische aandoening (INR>2).
- Nieraandoening (creatinine >1,6 mg/dl voor mannen en >1,4 mg/dl voor vrouwen).
- Perifere vasculaire ziekte die de bovenste ledematen aantast.
- Patiënten die het antidiabeticum sulfonylureum glyburide (glibenclamide) gebruiken of nicorandil-medicamenteuze therapie krijgen, zullen worden uitgesloten omdat is aangetoond dat deze middelen preconditionering opheffen.
- Patiënten die worden overwogen voor het oogsten van radiale arteriële conduits.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
controlegroep heeft een niet-opgeblazen manchet om de arm.
|
niet-opgeblazen manchet om de arm voor de controlegroep
|
|
Actieve vergelijker: RIPC-groep
Opgeblazen manchet zal systematisch en regelmatig worden gedaan
|
Nadat de patiënt is gedrapeerd, wordt de manchet opgeblazen op de bovenarm zonder dat de arteriële lijn ongeveer 200 mmHg of 15 mmHg boven de systolische druk van de patiënt is 3 cycli van elk 5 minuten, gevolgd door 5 minuten drukontlasting
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum lactaat niveau
Tijdsspanne: 1 minuut aan het einde van de operatie
|
mmol/l uit arterieel bloedgasmonster
|
1 minuut aan het einde van de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum lactaat niveau
Tijdsspanne: 3 minuten na inductie van anesthesie
|
mmol/l uit arterieel bloedgasmonster
|
3 minuten na inductie van anesthesie
|
|
Serum lactaat niveau
Tijdsspanne: 30 minuten, na cardiopulmonale bypass
|
mmol/l uit arterieel bloedgasmonster
|
30 minuten, na cardiopulmonale bypass
|
|
Serum lactaat niveau
Tijdsspanne: 1 minuut voor cardiopulmonale bypass
|
mmol/l uit arterieel bloedgasmonster
|
1 minuut voor cardiopulmonale bypass
|
|
Serum lactaat niveau
Tijdsspanne: 24 uur postoperatief.
|
mmol/l uit arterieel bloedgasmonster
|
24 uur postoperatief.
|
|
Serum lactaat niveau
Tijdsspanne: 48 uur postoperatief.
|
mmol/l uit arterieel bloedgasmonster
|
48 uur postoperatief.
|
|
Serum lactaat niveau
Tijdsspanne: 72 uur postoperatief.
|
mmol/l uit arterieel bloedgasmonster
|
72 uur postoperatief.
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: 2 minuten voor inductie van algemene anesthesie
|
slag per minuut van het elektrocardiogram
|
2 minuten voor inductie van algemene anesthesie
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: 3 minuten na inductie van algehele anesthesie
|
slag per minuut van het elektrocardiogram
|
3 minuten na inductie van algehele anesthesie
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Elke 30 minuten gedurende 6 uur tijdens de operatie, behalve bij cardiopulmonale bypass omdat er sprake is van cardioplegie
|
slag per minuut van het elektrocardiogram
|
Elke 30 minuten gedurende 6 uur tijdens de operatie, behalve bij cardiopulmonale bypass omdat er sprake is van cardioplegie
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 2 minuten voor inductie van algemene anesthesie
|
Gemeten in mmHg van invasieve arteriële bloeddruk
|
2 minuten voor inductie van algemene anesthesie
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 3 minuten na inductie
|
Gemeten in mmHg van invasieve arteriële bloeddruk
|
3 minuten na inductie
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Elke 30 minuten gedurende 6 uur tijdens de operatie, behalve bij cardiopulmonale bypass omdat er sprake is van cardioplegie en geen pulserende bloeddruk
|
Gemeten in mmHg van invasieve arteriële bloeddruk
|
Elke 30 minuten gedurende 6 uur tijdens de operatie, behalve bij cardiopulmonale bypass omdat er sprake is van cardioplegie en geen pulserende bloeddruk
|
|
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 2 minuten voor inductie van algemene anesthesie
|
Gemeten in mmHg van invasieve arteriële bloeddruk
|
2 minuten voor inductie van algemene anesthesie
|
|
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 3 minuten na inductie
|
Gemeten in mmHg van invasieve arteriële bloeddruk
|
3 minuten na inductie
|
|
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Elke 30 minuten gedurende 6 uur tijdens de operatie, behalve bij cardiopulmonale bypass omdat er sprake is van cardioplegie en geen pulserende bloeddruk
|
Gemeten in mmHg van invasieve arteriële bloeddruk
|
Elke 30 minuten gedurende 6 uur tijdens de operatie, behalve bij cardiopulmonale bypass omdat er sprake is van cardioplegie en geen pulserende bloeddruk
|
|
Linkerventrikel fractionele verkorting (LVFS)
Tijdsspanne: 12 uur voor de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
12 uur voor de operatie
|
|
Linkerventrikel fractionele verkorting (LVFS)
Tijdsspanne: 2 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
2 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikel fractionele verkorting (LVFS)
Tijdsspanne: 4 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
4 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikel fractionele verkorting (LVFS)
Tijdsspanne: 12 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
12 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikel fractionele verkorting (LVFS)
Tijdsspanne: 24 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
24 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikel fractionele verkorting (LVFS)
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
48 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikel fractionele verkorting (LVFS)
Tijdsspanne: 72 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
72 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 12 uur voor de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
12 uur voor de operatie
|
|
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 2 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
2 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 4 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
4 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 12 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
12 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 24 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
24 uur na de operatie
|
|
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
|
gemeten in percentage afgeleid van echocardiografie
|
48 uur na de operatie
|
|
Centrale veneuze druk
Tijdsspanne: Basislijn 2 minuten na het inbrengen van de centraal veneuze katheter
|
van centraal veneuze katheter gemeten in cm H2O
|
Basislijn 2 minuten na het inbrengen van de centraal veneuze katheter
|
|
Centrale veneuze druk
Tijdsspanne: 2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
van centraal veneuze katheter gemeten in cm H2O
|
2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
|
Centrale veneuze druk
Tijdsspanne: 2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
van centraal veneuze katheter gemeten in cm H2O
|
2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
|
Centrale veneuze druk
Tijdsspanne: 1 minuut na het einde van de werking
|
van centraal veneuze katheter gemeten in cm H2O
|
1 minuut na het einde van de werking
|
|
Serum ureum niveau
Tijdsspanne: 5 minuten voor aanvang van de werking
|
mmol/L
|
5 minuten voor aanvang van de werking
|
|
Serum ureum niveau
Tijdsspanne: 5 minuten na opname op de IC
|
mmol/L
|
5 minuten na opname op de IC
|
|
Serum creatinine niveau
Tijdsspanne: 5 minuten voor aanvang van de werking
|
mmol/L
|
5 minuten voor aanvang van de werking
|
|
Serum creatinine niveau
Tijdsspanne: 24 uur postoperatief
|
mmol/L
|
24 uur postoperatief
|
|
Serum creatinine niveau
Tijdsspanne: 48 uur postoperatief
|
mmol/L
|
48 uur postoperatief
|
|
Serum creatinine niveau
Tijdsspanne: 72 uur postoperatief
|
mmol/L
|
72 uur postoperatief
|
|
Acute nierbeschadiging (AKI) score
Tijdsspanne: 24 uur postoperatief
|
Graad 1: serumcreatininestijging van 150%-200% van de uitgangswaarde en/of urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende >6 aaneengesloten uren. Graad 2: serumcreatininestijging van 200%-300% van de uitgangswaarde en/of urineproductie <0,5 ml/kg/uur gedurende >12 aaneengesloten uren. Graad 3: serumcreatininestijging van >300% van de uitgangswaarde en/of urineproductie <0,3 ml/kg/uur gedurende >24 uur of anurie gedurende 12 uur. |
24 uur postoperatief
|
|
Acute nierbeschadiging (AKI) score
Tijdsspanne: 48 uur postoperatief
|
Graad 1: serumcreatininestijging van 150%-200% van de uitgangswaarde en/of urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende >6 aaneengesloten uren. Graad 2: serumcreatininestijging van 200%-300% van de uitgangswaarde en/of urineproductie <0,5 ml/kg/uur gedurende >12 aaneengesloten uren. Graad 3: serumcreatininestijging van >300% van de uitgangswaarde en/of urineproductie <0,3 ml/kg/uur gedurende >24 uur of anurie gedurende 12 uur. |
48 uur postoperatief
|
|
Acute nierbeschadiging (AKI) score
Tijdsspanne: 72 uur postoperatief
|
Graad 1: serumcreatininestijging van 150%-200% van de uitgangswaarde en/of urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende >6 aaneengesloten uren. Graad 2: serumcreatininestijging van 200%-300% van de uitgangswaarde en/of urineproductie <0,5 ml/kg/uur gedurende >12 aaneengesloten uren. Graad 3: serumcreatininestijging van >300% van de uitgangswaarde en/of urineproductie <0,3 ml/kg/uur gedurende >24 uur of anurie gedurende 12 uur. |
72 uur postoperatief
|
|
Serum natriumgehalte
Tijdsspanne: 5 minuten na opname op de IC.
|
milli-equivalent/L
|
5 minuten na opname op de IC.
|
|
Serum natriumgehalte
Tijdsspanne: 5 minuten voor aanvang van de werking
|
milli-equivalent/L
|
5 minuten voor aanvang van de werking
|
|
Serum kaliumgehalte
Tijdsspanne: 5 minuten voor aanvang van de werking
|
milli-equivalent/L
|
5 minuten voor aanvang van de werking
|
|
Serum kaliumgehalte
Tijdsspanne: 5 minuten na opname op de IC
|
milli-equivalent/L
|
5 minuten na opname op de IC
|
|
Arteriële zuurstofdruk
Tijdsspanne: 5 minuten voor gebruik
|
Van arteriële bloedgasafname
|
5 minuten voor gebruik
|
|
Arteriële zuurstofdruk
Tijdsspanne: 2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
Van arteriële bloedgasafname
|
2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
|
Arteriële zuurstofdruk
Tijdsspanne: 2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
Van arteriële bloedgasafname
|
2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
|
Arteriële zuurstofdruk
Tijdsspanne: 1 minuut na einde werking
|
Van arteriële bloedgasafname
|
1 minuut na einde werking
|
|
Arteriële zuurstofdruk
Tijdsspanne: Elke 6 uur gedurende 24 uur op de IC
|
Van arteriële bloedgasafname
|
Elke 6 uur gedurende 24 uur op de IC
|
|
Arteriële kooldioxidedruk
Tijdsspanne: 5 minuten voor gebruik
|
Van arteriële bloedgasafname
|
5 minuten voor gebruik
|
|
Arteriële kooldioxidedruk
Tijdsspanne: 2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
Van arteriële bloedgasafname
|
2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
|
Arteriële kooldioxidedruk
Tijdsspanne: 2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
Van arteriële bloedgasafname
|
2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
|
Arteriële kooldioxidedruk
Tijdsspanne: 1 minuut na einde werking
|
Van arteriële bloedgasafname
|
1 minuut na einde werking
|
|
Arteriële kooldioxidedruk
Tijdsspanne: Elke 6 uur gedurende 24 uur op de IC
|
Van arteriële bloedgasafname
|
Elke 6 uur gedurende 24 uur op de IC
|
|
Kracht van waterstof (pH)
Tijdsspanne: 5 minuten voor gebruik
|
Van arteriële bloedgasafname
|
5 minuten voor gebruik
|
|
Kracht van waterstof (pH)
Tijdsspanne: 2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
Van arteriële bloedgasafname
|
2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
|
Kracht van waterstof (pH)
Tijdsspanne: 2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
Van arteriële bloedgasafname
|
2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
|
Kracht van waterstof (pH)
Tijdsspanne: 1 minuut na einde werking
|
Van arteriële bloedgasafname
|
1 minuut na einde werking
|
|
Kracht van waterstof (pH)
Tijdsspanne: Elke 6 uur gedurende 24 uur op de IC
|
Van arteriële bloedgasafname
|
Elke 6 uur gedurende 24 uur op de IC
|
|
Standaard bicarbonaatniveau
Tijdsspanne: 5 minuten voor gebruik
|
Van arteriële bloedgasafname
|
5 minuten voor gebruik
|
|
Standaard bicarbonaatniveau
Tijdsspanne: 2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
Van arteriële bloedgasafname
|
2 minuten voor cardiopulmonale bypass
|
|
Standaard bicarbonaatniveau
Tijdsspanne: 2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
Van arteriële bloedgasafname
|
2 minuten na cardiopulmonale bypass
|
|
Standaard bicarbonaatniveau
Tijdsspanne: 1 minuut na einde werking
|
Van arteriële bloedgasafname
|
1 minuut na einde werking
|
|
Standaard bicarbonaatniveau
Tijdsspanne: Elke 6 uur gedurende 24 uur op de IC
|
Van arteriële bloedgasafname
|
Elke 6 uur gedurende 24 uur op de IC
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leeftijd
Tijdsspanne: 1 uur voor de operatie zodra de patiënt is aangeworven
|
in jaren
|
1 uur voor de operatie zodra de patiënt is aangeworven
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mohamed A Hamed, MD, Faculty of medicine, Fayoum university
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Saxena P, Newman MA, Shehatha JS, Redington AN, Konstantinov IE. Remote ischemic conditioning: evolution of the concept, mechanisms, and clinical application. J Card Surg. 2010 Jan-Feb;25(1):127-34. doi: 10.1111/j.1540-8191.2009.00820.x. Epub 2009 Jun 22.
- Heusch G. Cardioprotection: chances and challenges of its translation to the clinic. Lancet. 2013 Jan 12;381(9861):166-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60916-7. Epub 2012 Oct 22.
- Thielmann M, Kottenberg E, Kleinbongard P, Wendt D, Gedik N, Pasa S, Price V, Tsagakis K, Neuhauser M, Peters J, Jakob H, Heusch G. Cardioprotective and prognostic effects of remote ischaemic preconditioning in patients undergoing coronary artery bypass surgery: a single-centre randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. 2013 Aug 17;382(9892):597-604. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61450-6. Erratum In: Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):940.
- Badreldin AM, Doerr F, Elsobky S, Brehm BR, Abul-dahab M, Lehmann T, Bayer O, Wahlers T, Hekmat K. Mortality prediction after cardiac surgery: blood lactate is indispensible. Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Dec;61(8):708-17. doi: 10.1055/s-0032-1324796. Epub 2013 Mar 11. Erratum In: Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Jun;61(4):375. Elsobky, Sherif [removed]. Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Apr; 62(3):273. Elsobky, Sherif [added].
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R123
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .