Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du TAK-079 en association avec un traitement de fond standard chez les participants atteints de lupus érythémateux disséminé modéré à sévère (SLE)
7 octobre 2023 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 1b pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TAK-079 en association avec un traitement de fond standard chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé modéré à sévère
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TAK-079 par rapport au placebo correspondant, administré une fois toutes les 3 semaines sur une période de dosage de 12 semaines chez les participants atteints de LED actif qui reçoivent un traitement de fond stable pour le LED.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le TAK-079 est testé dans une population d'étude atteinte de LED modéré à sévère. Cette étude évaluera l'innocuité et l'activité biologique du TAK-079 ou d'un placebo correspondant en association avec un traitement de fond stable du LES.
L'étude recrutera environ 24 participants répartis en 3 cohortes séquentielles. Chaque cohorte recrutera 8 participants, où 6 participants seront affectés à l'injection de TAK-079 et 2 participants seront affectés au placebo. Les participants recevront le TAK-079 ou un placebo correspondant en association avec un traitement de fond dirigé par l'investigateur principal pour le LES.
Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et seront suivis pour l'évaluation de l'innocuité pendant les 12 semaines supplémentaires jusqu'à la semaine 24 après avoir reçu leur dernière dose du médicament à l'étude. Sur la base des évaluations cliniques, les participants peuvent terminer ou passer à une période de suivi de sécurité à long terme pour une période de surveillance de sécurité supplémentaire de 12 semaines jusqu'à la semaine 36.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Anniston, Alabama, États-Unis, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- University of California San Diego
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Poway, California, États-Unis, 92064
- ACRC Studies
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
- Clinical Research of West Florida - Clearwater
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33309
- CRIA Research
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Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
- Millennium Research
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
- North Georgia Rheumatology Group-Duluth
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
- Institute of Arthritis Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- Northwell Health
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- State University of New York Upstate Medical Center (SUNY)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77034
- Accurate Clinical Research
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Mesquite, Texas, États-Unis, 75150
- Southwest Rheumatology Research, LLC
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Arthritis Northwest Rheumatology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a reçu un diagnostic de LES tel que défini soit par les cliniques internationales de collaboration de 2012 sur le lupus systémique, soit par les critères de diagnostic de l'American College of Rheumatology.
- Le participant a un score systémique de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux 2000 (SLEDAI-2K) supérieur ou égal à (>=) 6.
- Le participant est positif pour les anticorps anti-acide désoxyribonucléique double brin (ADNdb) et/ou les anticorps anti-antigènes nucléaires extractibles (ENA).
Critère d'exclusion:
- Le participant avait une infection opportuniste inférieure ou égale à (
- Le participant a actuellement ou a récemment eu une infection aiguë ou chronique nécessitant une ou plusieurs des interventions suivantes : Hospitalisation
- Le participant est atteint de LED d'origine médicamenteuse ou de toute autre maladie rhumatologique ou auto-immune (à l'exclusion du syndrome de Sjögren secondaire ou d'une maladie mixte du tissu conjonctif).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo groupé
Injection de TAK-079 correspondant au placebo, par voie sous-cutanée, une fois toutes les 3 semaines en association avec un traitement de fond dirigé par l'investigateur principal pour le LED jusqu'à 12 semaines.
Les données placebo seront regroupées pour tous les niveaux de dose.
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TAK-079 injection sous-cutanée correspondant au placebo.
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Expérimental: TAK-079 45 mg
TAK-079 45 mg injectable par voie sous-cutanée, une fois toutes les 3 semaines en association avec un traitement de fond dirigé par l'investigateur principal pour le LED jusqu'à 12 semaines.
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TAK-079 injection sous-cutanée.
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Expérimental: TAK-079 90mg
TAK-079 90 mg injectable par voie sous-cutanée, une fois toutes les 3 semaines en association avec un traitement de fond dirigé par l'investigateur principal pour le LED jusqu'à 12 semaines.
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TAK-079 injection sous-cutanée.
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Expérimental: TAK-079 135 mg
TAK-079 135 mg injectable par voie sous-cutanée, une fois toutes les 3 semaines en association avec un traitement de fond dirigé par l'investigateur principal pour le LED jusqu'à 12 semaines.
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TAK-079 injection sous-cutanée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) et un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Du début à la fin de l’étude (jusqu’à la semaine 36)
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un médicament ; il ne doit pas nécessairement y avoir de relation causale avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un TEAE est défini comme un EI apparaissant après la réception du médicament à l’étude.
Un EIG est un événement indésirable entraînant l’un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale.
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Du début à la fin de l’étude (jusqu’à la semaine 36)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) de grade 3 ou plus
Délai: Du début à la fin de l'étude (jusqu'à la semaine 36)
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La gravité des TEAE sera évaluée à l'aide des définitions de la version 4.0 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) du grade 1 au grade 5. Grade 1 léger ; symptômes asymptomatiques ou légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée.
2e année modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l’âge.
Grade 3 Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; désactiver; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
4e année Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
Grade 5 Décès lié à l’AE.
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Du début à la fin de l'étude (jusqu'à la semaine 36)
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Pourcentage de participants présentant ≥ 1 événement indésirable (EI) entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Du début à la fin de l'étude (jusqu'à la semaine 36)
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un médicament ; il ne doit pas nécessairement y avoir de relation causale avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
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Du début à la fin de l'étude (jusqu'à la semaine 36)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le TAK-079
Délai: Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après la dose ; Jour 22 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 108 heures) après la dose ; Jours 43 et 64 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 5 heures) après la dose
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Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après la dose ; Jour 22 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 108 heures) après la dose ; Jours 43 et 64 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 5 heures) après la dose
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AUCdernière : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps 0 jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable pour TAK-079
Délai: Jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après l'administration ; Jour 22 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 108 heures) après l'administration ; Jours 43 et 64 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 5 heures) après l'administration.
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Jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après l'administration ; Jour 22 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 108 heures) après l'administration ; Jours 43 et 64 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 5 heures) après l'administration.
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Nombre de participants avec changement par rapport à la ligne de base dans les sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85 (fin du traitement [EOT])
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Les sous-ensembles de cellules immunitaires comprenaient les plasmocytes, les blastes plasmatiques (PB), les cellules tueuses naturelles (NK), les lymphocytes B, les lymphocytes T, les monocytes et les lymphocytes totaux.
La concentration de chaque type de cellules de sous-ensemble plasmatique est mesurée aux points temporels de base et post-ligne de base et le nombre de participants dont la concentration de chaque sous-ensemble de cellules plasmatiques par rapport à la ligne de base a été évalué et rapporté dans cette mesure de résultat.
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Ligne de base jusqu'au jour 85 (fin du traitement [EOT])
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Nombre de participants présentant un changement par rapport à la ligne de base dans les sous-ensembles de cellules immunitaires déterminés en fonction de l'occupation des récepteurs
Délai: Référence jusqu'au jour 85 (EOT)
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L'occupation des récepteurs a été évaluée pour les plasmocytes, les PB, les cellules NK, les cellules B, les cellules T et les monocytes.
La concentration de cellules exprimant CD38+ et celles qui ne l'expriment pas est corrélée et utilisée pour déterminer l'occupation du récepteur.
L'occupation des récepteurs par ces cellules a été déterminée aux points temporels de base et post-ligne de base.
Le nombre de participants dont l'occupation des récepteurs de ces cellules a changé par rapport au départ a été évalué et rapporté dans cette mesure de résultat.
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Référence jusqu'au jour 85 (EOT)
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Changement par rapport à la ligne de base du niveau de cytokines
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments positifs
Délai: Référence jusqu'au jour 85 (EOT)
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Référence jusqu'au jour 85 (EOT)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 novembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
4 novembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
4 novembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2018
Première publication (Réel)
30 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAK-079-2001
- U1111-1220-2497 (Autre identifiant: World Health Organization)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.
Critères d'accès au partage IPD
Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .