En studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för TAK-079 i kombination med standardbakgrundsterapi hos deltagare med måttlig till svår systemisk lupus erythematosus (SLE)
7 oktober 2023 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En fas 1b-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för TAK-079 i kombination med standardbakgrundsterapi hos patienter med måttlig till svår systemisk lupus erythematosus
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av TAK-079 i jämförelse med matchande placebo, administrerat en gång var tredje vecka under en 12-veckors doseringsperiod till deltagare med aktiv SLE som får stabil bakgrundsterapi för SLE.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
TAK-079 testas i en studiepopulation med måttlig till svår SLE. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och den biologiska aktiviteten av TAK-079 eller matchande placebo i kombination med stabil SLE-bakgrundsterapi.
Studien kommer att registrera cirka 24 deltagare i 3 sekventiellt registrerade kohorter. Varje kohort kommer att registrera 8 deltagare, där 6 deltagare kommer att tilldelas TAK-079-injektion och 2 deltagare kommer att tilldelas placebo. Deltagarna kommer att få TAK-079 eller matchande placebo i kombination med huvudprövareriktad bakgrundsterapi för SLE.
Denna multicenterförsök kommer att genomföras i USA. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och kommer att följas upp för säkerhetsbedömningen under de ytterligare 12 veckorna fram till vecka 24 efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet. Baserat på de kliniska bedömningarna kan deltagarna slutföra eller gå vidare till en långsiktig säkerhetsuppföljningsperiod för ytterligare 12 veckors säkerhetsövervakningsperiod fram till vecka 36.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Förenta staterna, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- University of California San Diego
-
Poway, California, Förenta staterna, 92064
- ACRC Studies
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
- Clinical Research of West Florida - Clearwater
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33309
- CRIA Research
-
Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174
- Millennium Research
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna, 30046
- North Georgia Rheumatology Group-Duluth
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
- Institute of Arthritis Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Förenta staterna, 11021
- Northwell Health
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- State University of New York Upstate Medical Center (SUNY)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77034
- Accurate Clinical Research
-
Mesquite, Texas, Förenta staterna, 75150
- Southwest Rheumatology Research, LLC
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Arthritis Northwest Rheumatology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har diagnostiserats med SLE enligt definitionen av antingen 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics eller American College of Rheumatology diagnostiska kriterier.
- Deltagaren har ett systemiskt Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) poäng som är större än eller lika med (>=) 6.
- Deltagaren är positiv för anti-dubbelsträngade deoxiribonukleinsyra (dsDNA) antikroppar och/eller anti-extraherbara nukleära antigener (ENA) antikroppar.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren hade en opportunistisk infektion mindre än eller lika med (
- Deltagaren har för närvarande, eller nyligen haft, en akut eller kronisk infektion som kräver en eller flera av följande insatser: Sjukhusvård
- Deltagaren har läkemedelsinducerad SLE eller någon annan reumatologisk eller autoimmun sjukdom (exklusive sekundärt Sjögrens syndrom eller blandad bindvävssjukdom).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Poolad placebo
TAK-079 placebomatchande injektion, subkutant, en gång var tredje vecka i kombination med huvudforskarstyrd bakgrundsterapi för SLE i upp till 12 veckor.
Placebodata kommer att slås samman över alla dosnivåer.
|
TAK-079 placebo-matchande subkutan injektion.
|
|
Experimentell: TAK-079 45 mg
TAK-079 45 mg injektion subkutant, en gång var tredje vecka i kombination med huvudforskarstyrd bakgrundsterapi för SLE i upp till 12 veckor.
|
TAK-079 subkutan injektion.
|
|
Experimentell: TAK-079 90 mg
TAK-079 90 mg injektion subkutant, en gång var tredje vecka i kombination med huvudforskarstyrd bakgrundsterapi för SLE i upp till 12 veckor.
|
TAK-079 subkutan injektion.
|
|
Experimentell: TAK-079 135 mg
TAK-079 135 mg injektion subkutant, en gång var tredje vecka i kombination med huvudforskarstyrd bakgrundsterapi för SLE i upp till 12 veckor.
|
TAK-079 subkutan injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever minst en behandlingsutlöst biverkning (TEAE) och allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Från studiestart till slutet av studien (upp till vecka 36)
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (exempelvis ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
En TEAE definieras som en AE med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
En SAE är en oönskad händelse som resulterar i något av följande utfall eller bedöms vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
|
Från studiestart till slutet av studien (upp till vecka 36)
|
|
Antal deltagare med grad 3 eller högre behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från studiestart till slutet av studien (upp till vecka 36)
|
Svårighetsgraden av TEAE kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 definitioner av grad 1 till grad 5. Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat.
Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet.
Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet.
Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.
Grad 5 Död relaterad till AE.
|
Från studiestart till slutet av studien (upp till vecka 36)
|
|
Andel deltagare med ≥ 1 biverkning (AE) som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Från studiestart till slutet av studien (upp till vecka 36)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (exempelvis ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
|
Från studiestart till slutet av studien (upp till vecka 36)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-079
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dosering; Dag 22 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 108 timmar) efter dosering; Dag 43 och 64 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 5 timmar) efter dosering
|
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dosering; Dag 22 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 108 timmar) efter dosering; Dag 43 och 64 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 5 timmar) efter dosering
|
|
|
AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för TAK-079
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dosering; Dag 22 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 108 timmar) efter dosering; Dag 43 och 64 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 5 timmar) efter dosering.
|
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dosering; Dag 22 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 108 timmar) efter dosering; Dag 43 och 64 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 5 timmar) efter dosering.
|
|
|
Antal deltagare med förändring från baslinjen i undergrupper av immunceller
Tidsram: Baslinje fram till dag 85 (slut på behandling [EOT])
|
Undergrupper av immunceller inkluderade plasmaceller, plasmablast (PBs), naturliga mördarceller (NK), B-celler, T-celler, monocyter och totala lymfocyter.
Koncentrationen av varje celltyp i plasmadelmängd mäts vid baslinje- och tidpunkter efter baslinjen och antalet deltagare som hade förändring i koncentrationen av varje plasmaundergruppsceller från baslinjen utvärderades och rapporterades i detta resultatmått.
|
Baslinje fram till dag 85 (slut på behandling [EOT])
|
|
Antal deltagare med förändring från baslinjen i undergrupper av immunceller bestäms baserat på receptorbeläggning
Tidsram: Baslinje fram till dag 85 (EOT)
|
Receptorbeläggning utvärderades för plasmaceller, PBs, NK-celler, B-celler, T-celler och monocyter.
Koncentrationen av celler som uttrycker CD38+ och de som inte uttrycker detsamma är korrelerade och används för att bestämma receptorbeläggning.
Receptorbeläggningen av dessa celler bestämdes vid baslinje- och post-baslinjetidpunkter.
Antalet deltagare som hade förändring i receptorbeläggningen av dessa celler från baslinjen utvärderades och rapporterades i detta resultatmått.
|
Baslinje fram till dag 85 (EOT)
|
|
Ändring från baslinje i cytokinnivå
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
|
Antal deltagare med positiva anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Baslinje fram till dag 85 (EOT)
|
Baslinje fram till dag 85 (EOT)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 november 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
4 november 2021
Avslutad studie (Faktisk)
4 november 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 oktober 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2018
Första postat (Faktisk)
30 oktober 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAK-079-2001
- U1111-1220-2497 (Annan identifierare: World Health Organization)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .