Personnalisation du traitement antiplaquettaire à long terme - RAPID EXTEND (RAPID EXTEND)
Personnalisation du traitement antiplaquettaire à long terme à l'aide d'une nouvelle stratégie démographique/pharmacogénomique combinée - L'étude randomisée RAPID EXTEND
Chez les patients après un infarctus du myocarde (IM) (crise cardiaque) et traités par intervention coronarienne percutanée (ICP), le standard actuel est la bithérapie antiplaquettaire (DAPT), avec de l'aspirine et un inhibiteur des récepteurs P2Y12, pendant 1 an de traitement. A 1 an, il existe plusieurs options dont : i) DAPT en cours (avec aspirine et ticagrelor), ii) Utilisation sélective d'un inhibiteur de P2Y12 en traitement en fonction des profils de risque.
Cette étude est une étude pilote d'avant-garde visant à évaluer plusieurs stratégies de choix de régime antiplaquettaire chez les patients après un IM et une ICP à 1 an.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Comparateur actif : Bithérapie Antiplaquettaire (DAPT) - Aspirine 81 mg + Ticagrelor 60 mg deux fois par jour
- Médicament: Ticagrelor en monothérapie : Ticagrelor 60 mg deux fois par jour
- Médicament: Groupe de thérapie personnalisée : Aspirine 81 mg ou Ticagrelor 60 mg deux fois par jour ou Clopidogrel 75 mg une fois par jour
Description détaillée
La présente étude est une étude pilote/avant-garde à 3 bras qui cherche à comparer 3 stratégies possibles pour les patients qui sont 1 an après l'IM et l'ICP. Les 3 groupes randomisés comprennent : i) l'aspirine et le ticagrélor 60 mg deux fois par jour, ii) la monothérapie avec le ticagrélor 60 mg deux fois par jour et iii) un groupe personnalisé (AP), dans lequel les patients recevront un traitement sélectif en fonction des risques démographiques et génétiques.
Le groupe PA utilisera un score DAPT modifié basé sur les données démographiques des patients pour décider si le traitement P2Y12 est justifié. Pour les patients pour lesquels un traitement est justifié, un test génétique au lit du patient sera utilisé pour déterminer s'ils sont porteurs de génotypes à risque, ce qui les expose à un risque de sous-réponse au clopidogrel (l'un des inhibiteurs spécifiques du P2Y12). Les personnes identifiées comme porteuses seront traitées par ticagrelor tandis que les non-porteuses seront traitées par clopidogrel.
L'étude servira d'étude d'avant-garde pour prouver la faisabilité de l'inscription et documenter les taux de saignement globaux. L'objectif à long terme de l'étude est de déterminer si une approche personnalisée réduira les saignements par rapport à une approche de DAPT avec ticagrelor et par rapport à une approche avec monothérapie ticagrelor.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- > 50 ans à 1 an après un infarctus du myocarde (infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI) ou infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI)) au cours duquel ils ont subi une intervention coronarienne percutanée (ICP)
- Conforme à la bithérapie antiplaquettaire (DAPT) pendant ≥ 1 an sans complication ischémique ou hémorragique après ICP
- Toujours sous régime DAPT à l'inscription
Les patients doivent avoir 1 des critères d'enrichissement du risque athérothrombotique suivants :
i) Âge ≥ 65 ans ii) Diabète iii) 2e IM antérieur (il y a > 1 an) iv) maladie coronarienne multitronculaire v) clairance de la créatinine (ClCr) < 60 mL/min.
Critère d'exclusion:
- Intolérance au ticagrélor ou au clopidogrel
- >18 mois après une intervention coronarienne percutanée (ICP) et un infarctus du myocarde (IM)
- Nécessité d'un inhibiteur de P2Y12
- Nécessité d'anticoagulation orale
- Prenez simultanément des médicaments inducteurs du CYP3A qui peuvent interagir avec le ticagrélor (par ex. médicaments anti-épileptiques)
- Antécédents d'AVC, d'AIT ou d'hémorragie intracrânienne
- Saignement gastro-intestinal récent ou chirurgie majeure
- Espérance de vie < 1 an
- Numération plaquettaire < 100 000/μl
- Diathèse hémorragique
- Sous dialyse
- Maladie hépatique sévère
- À risque de bradycardie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: DAPT - Aspirine et Ticagrelor
Selon les résultats de l'essai PEGASUS, les patients seront traités avec de l'aspirine 81 mg par jour et du ticagrélor 60 mg deux fois par jour
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DAPT avec aspirine et ticagrelor
Autres noms:
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Expérimental: Ticagrélor en monothérapie
Les patients ne recevront que 60 mg de ticagrélor deux fois par jour.
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Ticagrélor en monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Bras de thérapie personnalisé
Les patients affectés au bras personnalisé (PA) auront un score DAPT calculé.
Pour ceux qui ont un score < 2, seule l'aspirine à 81 mg par jour sera prescrite.
Pour ceux qui ont un score ≥ 2, le choix de l'inhibiteur P2Y12 dépendra du statut de porteur des allèles CYP2C19 LOF.
Les porteurs hétérozygotes ou homozygotes se verront prescrire du ticagrelor 60 mg deux fois par jour et les non porteurs se verront prescrire du clopidogrel 75 mg par jour.
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Thérapie personnalisée basée sur le score de risque et le génotypage
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Consortium de recherche universitaire sur les saignements (BARC)
Délai: 2 ans après la randomisation
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Saignements BARC types 2, 3 ou 5
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2 ans après la randomisation
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Faisabilité pour l'inscription et le suivi des patients - mesurée par le nombre de patients inscrits et suivis sur 2 ans
Délai: 2 années
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Nombre de participants inscrits et suivis : cible de 260 patients sur 2 ans avec un suivi supérieur à 90 % (cible de l'étude Vanguard)
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Thrombolyse dans les saignements de l'infarctus du myocarde (TIMI)
Délai: 1 à 3 ans après la randomisation
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Incidence des saignements TIMI - majeurs et mineurs
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1 à 3 ans après la randomisation
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Utilisation mondiale de stratégies pour ouvrir les saignements des artères coronaires occluses (GUSTO)
Délai: 1 à 3 ans après la randomisation
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Incidence des saignements GUSTO - graves, modérés, légers
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1 à 3 ans après la randomisation
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 1 à 3 ans après la randomisation
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Décès quelle qu'en soit la cause
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1 à 3 ans après la randomisation
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Mortalité cardiovasculaire
Délai: 1 à 3 ans après la randomisation
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Décès de cause cardiovasculaire
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1 à 3 ans après la randomisation
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Infarctus du myocarde
Délai: 1 à 3 ans après la randomisation
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Infarctus du myocarde tel que défini par la 3e définition universelle de l'infarctus
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1 à 3 ans après la randomisation
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Accident vasculaire cérébral
Délai: 1-3 ans
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AVC défini comme un déficit neurologique focal de > 24 h et confirmé par imagerie
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1-3 ans
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Thrombose de l'endoprothèse
Délai: 1 à 3 ans après la randomisation
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Thrombose de stent probable et certaine selon la définition de l'ARC
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1 à 3 ans après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Derek YF So, MD FRCPC, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, Steg PG, Storey RF, Jensen EC, Magnani G, Bansilal S, Fish MP, Im K, Bengtsson O, Oude Ophuis T, Budaj A, Theroux P, Ruda M, Hamm C, Goto S, Spinar J, Nicolau JC, Kiss RG, Murphy SA, Wiviott SD, Held P, Braunwald E, Sabatine MS; PEGASUS-TIMI 54 Steering Committee and Investigators. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1791-800. doi: 10.1056/NEJMoa1500857. Epub 2015 Mar 14.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines: An Update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention, 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery, 2012 ACC/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease, 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes, and 2014 ACC/AHA Guideline on Perioperative Cardiovascular Evaluation and Management of Patients Undergoing Noncardiac Surgery. Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e123-55. doi: 10.1161/CIR.0000000000000404. Epub 2016 Mar 29. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e192-4. doi: 10.1161/CIR.0000000000000452.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. doi: 10.1001/jama.2016.6123. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. doi: 10.1001/jama.2016.9558.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
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- Ticlopidine
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- Ticagrélor
- Clopidogrel
- Aspirine
- 2'-deoxythymidylyl- (3'-5 ') - 2'-deoxyadénosine
Autres numéros d'identification d'étude
- 20180593
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