- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03729401
Personlig anpassning av långvarig trombocytdämpande terapi - RAPID EXTEND (RAPID EXTEND)
Personlig anpassning av långtidsbehandling mot trombocyter med hjälp av en ny kombinerad demografisk/farmakogenomisk strategi - The RAPID EXTEND randomiserad studie
Hos patienter efter hjärtinfarkt (MI) (hjärtattacker) och behandlade med perkutan kranskärlsintervention (PCI) är den nuvarande standarden dubbel trombocytbehandling (DAPT), med aspirin och en P2Y12-receptorhämmare, under 1 års behandling. Vid 1 år finns det flera alternativ inklusive: i) Pågående DAPT (med aspirin och ticagrelor), ii) Selektiv behandlingsanvändning av en P2Y12-hämmare baserad på riskprofiler.
Denna studie är en pilotstudie för avantgarde för att utvärdera flera strategier för att välja anti-trombocytbehandling bland patienter efter MI och PCI vid 1 år.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Aktiv jämförelse: Dubbel trombocythämmande terapi (DAPT) - Aspirin 81 mg + Ticagrelor 60 mg två gånger dagligen
- Läkemedel: Ticagrelor monoterapi: Ticagrelor 60 mg två gånger dagligen
- Läkemedel: Personlig terapiarm: Aspirin 81 mg eller Ticagrelor 60 mg två gånger dagligen eller Clopidogrel 75 mg en gång dagligen
Detaljerad beskrivning
Den föreliggande studien är en pilot/avantgarde 3-armsstudie som syftar till att jämföra 3 möjliga strategier för patienter som är 1 år efter MI och PCI. De 3 randomiserade grupperna inkluderar: i) aspirin och ticagrelor 60 mg två gånger dagligen, ii) monoterapi med ticagrelor 60 mg två gånger dagligen och iii) en personlig arm (PA), där patienter kommer att få selektiv behandling baserad på demografiska och genetiska risker.
PA-gruppen kommer att använda en modifierad DAPT-poäng baserad på patientdemografi för att avgöra om P2Y12-behandling är motiverad. För de patienter där behandling är berättigad kommer ett genetiskt test vid sängkanten att användas för att avgöra om de är bärare av riskgenotyper, vilket utsätter dem för underreagerande mot klopidogrel (en av de specifika P2Y12-hämmarna). De som identifieras som bärare kommer att behandlas med ticagrelor medan icke-bärare kommer att behandlas med klopidogrel.
Studien kommer att fungera som en avantgardestudie för att bevisa genomförbarheten av inskrivning och dokumentera totala blödningsfrekvenser. Det långsiktiga målet med studien är att avgöra om ett personligt tillvägagångssätt kommer att minska blödningar jämfört med ett tillvägagångssätt med DAPT med ticagrelor och jämfört med ett tillvägagångssätt med ticagrelor monoterapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- >50 år gammal vid 1 år efter hjärtinfarkt (icke-ST-hjärtinfarkt (NSTEMI) eller ST-hjärtinfarkt (STEMI)) under vilken de hade perkutan kranskärlsintervention (PCI)
- Överensstämmer med dubbel trombocytbehandling (DAPT) i ≥ 1 år utan en ischemisk eller blödande komplikation efter PCI
- Fortfarande på DAPT-kur vid inskrivningen
Patienter måste ha ett av följande kriterier för atterotrombotisk riskberikning:
i) Ålder≥ 65 år ii) Diabetes iii) 2:a tidigare hjärtinfarkt (>1 år sedan) iv) kranskärlssjukdom med flera kärl v) kreatininclearance (CrCl) <60 mL/min.
Exklusions kriterier:
- Intolerans mot ticagrelor eller klopidogrel
- >18 månader efter perkutan kranskärlsintervention (PCI) och hjärtinfarkt (MI)
- Krav på en P2Y12-hämmare
- Krav på oral antikoagulering
- Ta samtidigt CYP3A-inducerande läkemedel som kan interagera med ticagrelor (t. antiepileptika)
- Historik av stroke, TIA eller intrakraniell blödning
- Nyligen gjord blödning eller större operation
- Förväntad livslängd < 1 år
- Trombocytantal < 100 000/μl
- Blödande diates
- På dialys
- Allvarlig leversjukdom
- I riskzonen för bradykardi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DAPT - Aspirin och Ticagrelor
Enligt resultaten från PEGASUS-studien kommer patienter att behandlas med acetylsalicylsyra 81 mg dagligen och ticagrelor 60 mg två gånger dagligen
|
DAPT med aspirin och ticagrelor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ticagrelor monoterapi
Patienterna kommer endast att få ticagrelor 60 mg två gånger dagligen.
|
Ticagrelor monoterapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Personlig terapiarm
Patienter som allokeras till den personliga armen (PA) kommer att få en DAPT-poäng beräknad.
För dem med en poäng på < 2, kommer endast aspirin på 81 mg dagligen att förskrivas.
För dem med en poäng på ≥ 2 kommer valet av P2Y12-hämmare att vara beroende av bärarstatus för CYP2C19 LOF-alleler.
Heterozygota eller homozygota bärare kommer att få ticagrelor 60 mg två gånger dagligen och icke-bärare kommer att få clopidogrel 75 mg dagligen.
|
Personlig terapi baserad på riskpoäng och genotypning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blödning Academic Research Consortium (BARC) Blödning
Tidsram: 2 år efter randomisering
|
BARC blödning typ 2,3 eller 5
|
2 år efter randomisering
|
|
Genomförbarhet för patientregistrering och uppföljning - mätt efter antal inskrivna patienter och följt under 2 år
Tidsram: 2 år
|
Antal deltagare som registrerats och följts: Mål för 260 patienter över 2 år med över 90 % uppföljning (mål för Vanguard-studien)
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Trombolys vid myokardinfarkt (TIMI) blödning
Tidsram: 1-3 år efter randomisering
|
Förekomst av TIMI-blödning - större och mindre
|
1-3 år efter randomisering
|
|
Global användning av strategier för att öppna occluded coronary arteries (GUSTO) blödning
Tidsram: 1-3 år efter randomisering
|
Förekomst av GUSTO-blödning - svår, måttlig, mild
|
1-3 år efter randomisering
|
|
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: 1 - 3 år efter randomisering
|
Död på grund av någon orsak
|
1 - 3 år efter randomisering
|
|
Kardiovaskulär dödlighet
Tidsram: 1-3 år efter randomisering
|
Död på grund av kardiovaskulär orsak
|
1-3 år efter randomisering
|
|
Hjärtinfarkt
Tidsram: 1-3 år efter randomisering
|
Hjärtinfarkt enligt definitionen av den tredje universella definitionen av infarkt
|
1-3 år efter randomisering
|
|
Stroke
Tidsram: 1-3 år
|
Stroke definieras som fokal neurologisk brist på >24 timmar och bekräftas genom bildbehandling
|
1-3 år
|
|
Stenttrombos
Tidsram: 1 - 3 år efter randomisering
|
Trolig och bestämd stenttrombos enligt ARC-definition
|
1 - 3 år efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Derek YF So, MD FRCPC, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, Steg PG, Storey RF, Jensen EC, Magnani G, Bansilal S, Fish MP, Im K, Bengtsson O, Oude Ophuis T, Budaj A, Theroux P, Ruda M, Hamm C, Goto S, Spinar J, Nicolau JC, Kiss RG, Murphy SA, Wiviott SD, Held P, Braunwald E, Sabatine MS; PEGASUS-TIMI 54 Steering Committee and Investigators. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1791-800. doi: 10.1056/NEJMoa1500857. Epub 2015 Mar 14.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines: An Update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention, 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery, 2012 ACC/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease, 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes, and 2014 ACC/AHA Guideline on Perioperative Cardiovascular Evaluation and Management of Patients Undergoing Noncardiac Surgery. Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e123-55. doi: 10.1161/CIR.0000000000000404. Epub 2016 Mar 29. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e192-4. doi: 10.1161/CIR.0000000000000452.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. doi: 10.1001/jama.2016.6123. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. doi: 10.1001/jama.2016.9558.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Infarkt
- Nekros
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Kranskärlssjukdom
- Myokardischemi
- Ischemi
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Kranskärlssjukdom
- Hjärtinfarkt
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolväten, aromatisk
- Puriner
- Fenoler
- Bensiverivat
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Tiofener
- Salicylater
- Hydroxibensoat
- Adenosin
- Purin nukleosider
- Tiklopidin
- Tienopyridiner
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Aspirin
- 2'-deoxytymidylyl- (3'-5 ')-2'-deoxyadenosin
Andra studie-ID-nummer
- 20180593
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .