- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03729401
Personalisatie van langdurige plaatjesaggregatieremmers - RAPID EXTEND (RAPID EXTEND)
Personalisatie van langdurige plaatjesaggregatieremmers met behulp van een nieuwe gecombineerde demografische/farmacogenomische strategie - de gerandomiseerde RAPID EXTEND-studie
Bij patiënten na een myocardinfarct (MI) (hartaanval) en behandeld met percutane coronaire interventie (PCI), is de huidige standaard duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT), met aspirine en een P2Y12-receptorremmer, gedurende 1 jaar behandeling. Na 1 jaar zijn er verschillende opties, waaronder: i) Doorlopende DAPT (met aspirine en ticagrelor), ii) Selectief behandelingsgebruik van een P2Y12-remmer op basis van risicoprofielen.
Deze studie is een pilot-voorhoedestudie om verschillende strategieën te evalueren voor het kiezen van een anti-bloedplaatjesregime bij patiënten na MI en PCI na 1 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Actieve comparator: Duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT) - Aspirine 81 mg + Ticagrelor 60 mg tweemaal daags
- Geneesmiddel: Ticagrelor Monotherapie: Ticagrelor 60 mg tweemaal daags
- Geneesmiddel: Gepersonaliseerde therapiearm: Aspirine 81 mg of Ticagrelor 60 mg tweemaal daags of Clopidogrel 75 mg eenmaal daags
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie is een pilot/voorhoedestudie met 3 armen die probeert 3 mogelijke strategieën te vergelijken voor patiënten die 1 jaar na MI en PCI zijn. De 3 gerandomiseerde groepen omvatten: i) aspirine en ticagrelor 60 mg tweemaal daags, ii) monotherapie met ticagrelor 60 mg tweemaal daags en iii) een gepersonaliseerde arm (PA), waar patiënten selectieve therapie krijgen op basis van demografische en genetische risico's.
De PA-groep zal een aangepaste DAPT-score gebruiken op basis van de demografische gegevens van de patiënt om te beslissen of behandeling met P2Y12 gerechtvaardigd is. Voor die patiënten bij wie behandeling gerechtvaardigd is, zal een genetische test aan het bed worden gebruikt om te bepalen of ze drager zijn van risicogenotypes, waardoor ze een risico lopen op onderreactiviteit op clopidogrel (een van de specifieke P2Y12-remmers). Degenen die als drager zijn geïdentificeerd, zullen worden behandeld met ticagrelor, terwijl niet-dragers zullen worden behandeld met clopidogrel.
De studie zal fungeren als een voorhoedestudie om de haalbaarheid van inschrijving te bewijzen en de algehele bloedingspercentages te documenteren. Het langetermijndoel van de studie is om te bepalen of een gepersonaliseerde benadering bloedingen zal verminderen versus een benadering van DAPT met ticagrelor en versus een benadering met ticagrelor monotherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- > 50 jaar na 1 jaar na een myocardinfarct (non-ST-elevatie myocardinfarct (NSTEMI) of ST-elevatie myocardinfarct (STEMI)) waarbij ze percutane coronaire interventie (PCI) hadden ondergaan
- Voldoet aan duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT) gedurende ≥ 1 jaar zonder een ischemische of bloedingscomplicatie na PCI
- Nog steeds op DAPT-regime bij inschrijving
Patiënten moeten aan 1 van de volgende atherotrombotische risicoverrijkingscriteria voldoen:
i) Leeftijd≥ 65 jaar ii) Diabetes iii) 2e eerdere MI (>1 jaar geleden) iv) meervats coronaire ziekte v) creatinineklaring (CrCl) <60 ml/min.
Uitsluitingscriteria:
- Intolerantie voor ticagrelor of clopidogrel
- >18 maanden na percutane coronaire interventie (PCI) en myocardinfarct (MI)
- Vereiste van een P2Y12-remmer
- Vereiste van orale antistolling
- Neem gelijktijdig CYP3A-inducerende geneesmiddelen die kunnen interageren met ticagrelor (bijv. anti-epileptica)
- Geschiedenis van een beroerte, TIA of intracraniële bloeding
- Recente gastro-intestinale bloeding of grote operatie
- Levensverwachting < 1 jaar
- Aantal bloedplaatjes < 100.000/μl
- Bloedingsdiathese
- Bij dialyse
- Ernstige leverziekte
- Risico op bradycardie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: DAPT - Aspirine en Ticagrelor
Volgens de resultaten van de PEGASUS-studie zullen patiënten worden behandeld met aspirine 81 mg per dag en ticagrelor 60 mg tweemaal daags
|
DAPT met aspirine en ticagrelor
Andere namen:
|
Experimenteel: Ticagrelor monotherapie
Patiënten krijgen tweemaal daags ticagrelor 60 mg.
|
Ticagrelor monotherapie
Andere namen:
|
Experimenteel: Gepersonaliseerde Therapie-arm
Voor patiënten die zijn toegewezen aan de gepersonaliseerde arm (PA) wordt een DAPT-score berekend.
Voor degenen met een score van < 2 wordt alleen aspirine 81 mg per dag voorgeschreven.
Voor degenen met een score van ≥ 2, zal de keuze voor een P2Y12-remmer afhankelijk zijn van de dragerstatus van CYP2C19 LOF-allelen.
Heterozygote of homozygote dragers krijgen tweemaal daags ticagrelor 60 mg voorgeschreven en niet-dragers krijgen dagelijks 75 mg clopidogrel voorgeschreven.
|
Gepersonaliseerde therapie op basis van risicoscore en genotypering
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bloeden Academic Research Consortium (BARC) Bloeden
Tijdsspanne: 2 jaar na randomisatie
|
BARC-bloeding type 2,3 of 5
|
2 jaar na randomisatie
|
Haalbaarheid voor patiëntregistratie en follow-up - gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat is ingeschreven en gedurende 2 jaar is gevolgd
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal ingeschreven en gevolgde deelnemers: Doel van 260 patiënten gedurende 2 jaar met meer dan 90% follow-up (doel van de Vanguard-studie)
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) bloeding
Tijdsspanne: 1-3 jaar na randomisatie
|
Incidentie van TIMI-bloedingen - groot en klein
|
1-3 jaar na randomisatie
|
Wereldwijd gebruik van strategieën om verstopte kransslagaders (GUSTO) te openen
Tijdsspanne: 1-3 jaar na randomisatie
|
Incidentie van GUSTO-bloeding - ernstig, matig, mild
|
1-3 jaar na randomisatie
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 1 - 3 jaar na randomisatie
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook
|
1 - 3 jaar na randomisatie
|
Cardiovasculaire mortaliteit
Tijdsspanne: 1 -3 jaar na randomisatie
|
Overlijden door cardiovasculaire oorzaak
|
1 -3 jaar na randomisatie
|
Myocardinfarct
Tijdsspanne: 1 -3 jaar na randomisatie
|
Myocardinfarct zoals gedefinieerd door de 3e universele definitie van infarct
|
1 -3 jaar na randomisatie
|
Hartinfarct
Tijdsspanne: 1-3 jaar
|
Beroertes gedefinieerd als focale neurologische uitval van >24 uur en bevestigd door beeldvorming
|
1-3 jaar
|
Stent trombose
Tijdsspanne: 1 - 3 jaar na randomisatie
|
Waarschijnlijke en definitieve stenttrombose volgens ARC-definitie
|
1 - 3 jaar na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Derek YF So, MD FRCPC, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, Steg PG, Storey RF, Jensen EC, Magnani G, Bansilal S, Fish MP, Im K, Bengtsson O, Oude Ophuis T, Budaj A, Theroux P, Ruda M, Hamm C, Goto S, Spinar J, Nicolau JC, Kiss RG, Murphy SA, Wiviott SD, Held P, Braunwald E, Sabatine MS; PEGASUS-TIMI 54 Steering Committee and Investigators. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1791-800. doi: 10.1056/NEJMoa1500857. Epub 2015 Mar 14.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines: An Update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention, 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery, 2012 ACC/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease, 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes, and 2014 ACC/AHA Guideline on Perioperative Cardiovascular Evaluation and Management of Patients Undergoing Noncardiac Surgery. Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e123-55. doi: 10.1161/CIR.0000000000000404. Epub 2016 Mar 29. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e192-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ischemie
- Pathologische processen
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Hart-en vaatziekte
- Myocardinfarct
- Infarct
- Coronaire hartziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Purinerge P2Y-receptorantagonisten
- Purinerge P2-receptorantagonisten
- Purinerge antagonisten
- Purinerge middelen
- Aspirine
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Andere studie-ID-nummers
- 20180593
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .