Personalisierung der Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern - RAPID EXTEND (RAPID EXTEND)
12. Januar 2024 aktualisiert von: Ottawa Heart Institute Research Corporation
Personalisierung der Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern mithilfe einer neuartigen kombinierten demografischen/pharmakogenomischen Strategie – die randomisierte RAPID EXTEND-Studie
Bei Patienten nach Myokardinfarkt (MI) (Herzinfarkt) und perkutaner Koronarintervention (PCI) ist der aktuelle Standard die duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) mit Aspirin und einem P2Y12-Rezeptor-Hemmer für ein Behandlungsjahr. Nach 1 Jahr gibt es mehrere Optionen, darunter: i) Fortlaufende DAPT (mit Aspirin und Ticagrelor), ii) Selektive Behandlung mit einem P2Y12-Hemmer basierend auf Risikoprofilen.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine avantgardistische Pilotstudie zur Bewertung mehrerer Strategien zur Auswahl eines gerinnungshemmenden Regimes bei Patienten nach Myokardinfarkt und PCI nach 1 Jahr.
Studienübersicht
Status
Suspendiert
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Aktives Vergleichspräparat: Duale Antithrombozytentherapie (DAPT) – Aspirin 81 mg + Ticagrelor 60 mg zweimal täglich
- Arzneimittel: Ticagrelor-Monotherapie: Ticagrelor 60 mg zweimal täglich
- Arzneimittel: Personalisierter Therapiearm: Aspirin 81 mg oder Ticagrelor 60 mg zweimal täglich oder Clopidogrel 75 mg einmal täglich
Detaillierte Beschreibung
Die vorliegende Studie ist eine 3-armige Pilot-/Vorreiterstudie, die versucht, 3 mögliche Strategien für Patienten zu vergleichen, die 1 Jahr nach MI und PCI sind. Die 3 randomisierten Gruppen umfassen: i) Aspirin und Ticagrelor 60 mg zweimal täglich, ii) Monotherapie mit Ticagrelor 60 mg zweimal täglich und iii) einen personalisierten Arm (PA), in dem die Patienten eine selektive Therapie basierend auf demografischen und genetischen Risiken erhalten.
Die PA-Gruppe verwendet einen modifizierten DAPT-Score basierend auf der Patientendemografie, um zu entscheiden, ob eine P2Y12-Behandlung gerechtfertigt ist. Bei Patienten, bei denen eine Behandlung gerechtfertigt ist, wird ein Gentest am Krankenbett durchgeführt, um festzustellen, ob sie Träger von Risikogenotypen sind, die ein Risiko für ein unzureichendes Ansprechen auf Clopidogrel (einen der spezifischen P2Y12-Hemmer) darstellen. Diejenigen, die als Träger identifiziert wurden, werden mit Ticagrelor behandelt, während Nicht-Träger mit Clopidogrel behandelt werden.
Die Studie wird als Vorreiterstudie dienen, um die Durchführbarkeit der Aufnahme zu beweisen und die Gesamtblutungsraten zu dokumentieren. Das langfristige Ziel der Studie ist festzustellen, ob ein personalisierter Ansatz die Blutung im Vergleich zu einem Ansatz von DAPT mit Ticagrelor und einem Ansatz mit Ticagrelor-Monotherapie verringert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
390
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Ontario
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- > 50 Jahre alt, 1 Jahr nach Myokardinfarkt (Myokardinfarkt ohne ST-Hebung (NSTEMI) oder Myokardinfarkt mit ST-Hebung (STEMI)), während dessen eine perkutane Koronarintervention (PCI) durchgeführt wurde
- Konform mit dualer Antithrombozytentherapie (DAPT) für ≥ 1 Jahr ohne ischämische oder Blutungskomplikationen nach PCI
- Bei der Einschreibung immer noch unter DAPT-Behandlung
Die Patienten müssen eines der folgenden atherothrombotischen Risikoanreicherungskriterien erfüllen:
i) Alter ≥ 65 Jahre ii) Diabetes iii) 2. vorheriger Myokardinfarkt (vor >1 Jahr) iv) koronare Mehrgefäßerkrankung v) Kreatinin-Clearance (CrCl) <60 ml/min.
Ausschlusskriterien:
- Unverträglichkeit gegenüber Ticagrelor oder Clopidogrel
- >18 Monate nach perkutaner Koronarintervention (PCI) und Myokardinfarkt (MI)
- Erfordernis eines P2Y12-Inhibitors
- Erfordernis einer oralen Antikoagulation
- Nehmen Sie gleichzeitig CYP3A-induzierende Arzneimittel ein, die mit Ticagrelor interagieren können (z. Antiepileptika)
- Schlaganfall, TIA oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte
- Kürzliche GI-Blutung oder größere Operation
- Lebenserwartung von < 1 Jahr
- Thrombozytenzahl < 100.000/μl
- Blutende Diathese
- Bei der Dialyse
- Schwere Lebererkrankung
- Bradykardie gefährdet.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: DAPT – Aspirin und Ticagrelor
Gemäß den Ergebnissen der PEGASUS-Studie werden die Patienten täglich mit 81 mg Aspirin und zweimal täglich 60 mg Ticagrelor behandelt
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DAPT mit Aspirin und Ticagrelor
Andere Namen:
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Experimental: Ticagrelor-Monotherapie
Die Patienten erhalten nur zweimal täglich 60 mg Ticagrelor.
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Ticagrelor-Monotherapie
Andere Namen:
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Experimental: Personalisierter Therapiearm
Für Patienten, die dem personalisierten Arm (PA) zugeordnet sind, wird ein DAPT-Score berechnet.
Für diejenigen mit einem Score von < 2 wird nur Aspirin mit 81 mg täglich verschrieben.
Bei Patienten mit einem Score von ≥ 2 hängt die Wahl des P2Y12-Inhibitors vom Trägerstatus der CYP2C19-LOF-Allele ab.
Heterozygoten oder homozygoten Trägern wird Ticagrelor 60 mg zweimal täglich verschrieben, und Nicht-Trägern wird Clopidogrel 75 mg täglich verschrieben.
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Personalisierte Therapie basierend auf Risiko-Score und Genotypisierung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bleeding Academic Research Consortium (BARC) Blutung
Zeitfenster: 2 Jahre nach Randomisierung
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BARC-Blutungstypen 2, 3 oder 5
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2 Jahre nach Randomisierung
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Durchführbarkeit der Patientenregistrierung und Nachsorge – gemessen an der Anzahl der aufgenommenen und über 2 Jahre nachbeobachteten Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Anzahl der aufgenommenen und beobachteten Teilnehmer: Ziel von 260 Patienten über 2 Jahre mit über 90 % Nachbeobachtung (Ziel der Vanguard-Studie)
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI)-Blutung
Zeitfenster: 1-3 Jahre nach Randomisierung
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Häufigkeit von TIMI-Blutungen – größere und kleinere
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1-3 Jahre nach Randomisierung
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Globaler Einsatz von Strategien zum Öffnen verschlossener Koronararterien (GUSTO) Blutungen
Zeitfenster: 1-3 Jahre nach Randomisierung
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Häufigkeit von GUSTO-Blutungen – schwer, mäßig, leicht
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1-3 Jahre nach Randomisierung
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Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 1 - 3 Jahre nach Randomisierung
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Tod aus irgendeinem Grund
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1 - 3 Jahre nach Randomisierung
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Kardiovaskuläre Sterblichkeit
Zeitfenster: 1-3 Jahre nach Randomisierung
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Tod durch kardiovaskuläre Ursache
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1-3 Jahre nach Randomisierung
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Herzinfarkt
Zeitfenster: 1-3 Jahre nach Randomisierung
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Myokardinfarkt im Sinne der 3. universellen Infarktdefinition
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1-3 Jahre nach Randomisierung
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Schlaganfall
Zeitfenster: 1-3 Jahre
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Schlaganfälle definiert als fokales neurologisches Defizit von >24 Stunden und bestätigt durch Bildgebung
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1-3 Jahre
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Stent-Thrombose
Zeitfenster: 1 - 3 Jahre nach Randomisierung
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Wahrscheinliche und eindeutige Stentthrombose gemäß ARC-Definition
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1 - 3 Jahre nach Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Derek YF So, MD FRCPC, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, Steg PG, Storey RF, Jensen EC, Magnani G, Bansilal S, Fish MP, Im K, Bengtsson O, Oude Ophuis T, Budaj A, Theroux P, Ruda M, Hamm C, Goto S, Spinar J, Nicolau JC, Kiss RG, Murphy SA, Wiviott SD, Held P, Braunwald E, Sabatine MS; PEGASUS-TIMI 54 Steering Committee and Investigators. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1791-800. doi: 10.1056/NEJMoa1500857. Epub 2015 Mar 14.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines: An Update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention, 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery, 2012 ACC/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease, 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes, and 2014 ACC/AHA Guideline on Perioperative Cardiovascular Evaluation and Management of Patients Undergoing Noncardiac Surgery. Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e123-55. doi: 10.1161/CIR.0000000000000404. Epub 2016 Mar 29. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e192-4.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. August 2019
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. März 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
1. September 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Oktober 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. November 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. Januar 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Januar 2024
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ischämie
- Pathologische Prozesse
- Nekrose
- Myokardischämie
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Arteriosklerose
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Koronare Krankheit
- Herzinfarkt
- Infarkt
- Koronare Herzkrankheit
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Antipyretika
- Purinerge P2Y-Rezeptorantagonisten
- Purinerge P2-Rezeptorantagonisten
- Purinerge Antagonisten
- Purinerge Wirkstoffe
- Aspirin
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Andere Studien-ID-Nummern
- 20180593
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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