Personalizace dlouhodobé protidestičkové terapie - RAPID EXTEND (RAPID EXTEND)
12. ledna 2024 aktualizováno: Ottawa Heart Institute Research Corporation
Personalizace dlouhodobé protidestičkové terapie pomocí nové kombinované demografické/farmakogenomické strategie – randomizovaná studie RAPID EXTEND
U pacientů po infarktu myokardu (IM) (srdeční záchvaty) a léčených perkutánní koronární intervencí (PCI) je současným standardem duální antiagregační léčba (DAPT) s aspirinem a inhibitorem receptoru P2Y12 po dobu 1 roku léčby. Po 1 roce existuje několik možností, včetně: i) Pokračující DAPT (s aspirinem a tikagrelorem), ii) Selektivní léčba inhibitorem P2Y12 na základě rizikových profilů.
Tato studie je pilotní průkopnickou studií k vyhodnocení několika strategií pro výběr protidestičkového režimu u pacientů po IM a PCI v 1 roce.
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je pilotní/předvojová tříramenná studie, která se snaží porovnat 3 možné strategie pro pacienty, kteří jsou 1 rok po IM a PCI. Tyto 3 randomizované skupiny zahrnují: i) aspirin a tikagrelor 60 mg dvakrát denně, ii) monoterapii tikagrelorem 60 mg dvakrát denně a iii) personalizovanou větev (PA), kde pacienti dostanou selektivní léčbu na základě demografických a genetických rizik.
Skupina PA použije upravené skóre DAPT na základě demografie pacientů, aby rozhodla, zda je léčba P2Y12 oprávněná. U těch pacientů, u kterých je léčba opodstatněná, se pomocí genetického testu u lůžka určí, zda jsou nositeli rizikových genotypů, které je vystavují riziku nedostatečné odpovědi na klopidogrel (jeden ze specifických inhibitorů P2Y12). Ti, kteří jsou identifikováni jako přenašeči, budou léčeni tikagrelorem, zatímco nepřenašeči budou léčeni klopidogrelem.
Studie bude fungovat jako předvojová studie, která prokáže proveditelnost zařazení a dokumentuje celkovou míru krvácení. Dlouhodobým cílem studie je určit, zda personalizovaný přístup sníží krvácení oproti přístupu DAPT s tikagrelorem a oproti přístupu s monoterapií tikagrelorem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
390
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- >50 let 1 rok po infarktu myokardu (infarkt myokardu bez elevace ST (NSTEMI) nebo infarkt myokardu s elevací ST (STEMI)), během kterého měli perkutánní koronární intervenci (PCI)
- V souladu s duální antiagregační terapií (DAPT) po dobu ≥ 1 roku bez ischemické nebo krvácivé komplikace po PCI
- Při zápisu stále v režimu DAPT
Pacienti musí mít 1 z následujících kritérií obohacení aterotrombotického rizika:
i) Věk≥ 65 let ii) Diabetes iii) 2. předchozí infarkt myokardu (>1 rokem) iv) multicévní koronární onemocnění v) clearance kreatininu (CrCl) <60 ml/min.
Kritéria vyloučení:
- Nesnášenlivost tikagreloru nebo klopidogrelu
- > 18 měsíců po perkutánní koronární intervenci (PCI) a infarktu myokardu (MI)
- Požadavek na inhibitor P2Y12
- Požadavek perorální antikoagulace
- Užívejte souběžně léky indukující CYP3A, které mohou interagovat s tikagrelorem (např. antiepileptika)
- Anamnéza cévní mozkové příhody, TIA nebo intrakraniálního krvácení
- Nedávné GI krvácení nebo velký chirurgický zákrok
- Předpokládaná délka života < 1 rok
- Počet krevních destiček < 100 000/μl
- Krvácavá diatéza
- Na dialýze
- Těžké onemocnění jater
- Hrozí bradykardii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: DAPT - Aspirin a Ticagrelor
Podle výsledků studie PEGASUS budou pacienti léčeni aspirinem 81 mg denně a tikagrelorem 60 mg dvakrát denně
|
DAPT s aspirinem a tikagrelorem
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Monoterapie tikagrelorem
Pacienti budou dostávat pouze tikagrelor 60 mg dvakrát denně.
|
Ticagrelor v monoterapii
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Personalizované terapeutické rameno
U pacientů zařazených do personalizovaného ramene (PA) bude vypočítáno skóre DAPT.
Těm, kteří mají skóre < 2, bude předepsán pouze aspirin v dávce 81 mg denně.
U pacientů se skóre ≥ 2 bude výběr inhibitoru P2Y12 záviset na stavu nosiče alel CYP2C19 LOF.
Heterozygotní nebo homozygotní přenašeči dostanou předepsaný ticagrelor 60 mg dvakrát denně a nepřenašeči s bude předepsán klopidogrel 75 mg denně.
|
Personalizovaná terapie založená na rizikovém skóre a genotypizaci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bleeding Academic Research Consortium (BARC) Krvácení
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Typ krvácení BARC 2,3 nebo 5
|
2 roky po randomizaci
|
|
Proveditelnost pro registraci pacientů a sledování – měřeno počtem pacientů zapsaných a sledovaných během 2 let
Časové okno: 2 roky
|
Počet zapsaných a sledovaných účastníků: Cíl 260 pacientů během 2 let s více než 90% sledováním (cíl studie Vanguard)
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trombolýza při krvácení z infarktu myokardu (TIMI).
Časové okno: 1-3 roky po randomizaci
|
Výskyt krvácení TIMI - velké a malé
|
1-3 roky po randomizaci
|
|
Globální využití strategií k otevření uzavřených koronárních tepen (GUSTO) krvácení
Časové okno: 1-3 roky po randomizaci
|
Výskyt krvácení GUSTO - těžké, střední, mírné
|
1-3 roky po randomizaci
|
|
All Cause Mortality
Časové okno: 1-3 roky po randomizaci
|
Smrt z jakékoli příčiny
|
1-3 roky po randomizaci
|
|
Kardiovaskulární úmrtnost
Časové okno: 1-3 roky po randomizaci
|
Smrt z kardiovaskulárních příčin
|
1-3 roky po randomizaci
|
|
Infarkt myokardu
Časové okno: 1-3 roky po randomizaci
|
Infarkt myokardu definovaný 3. univerzální definicí infarktu
|
1-3 roky po randomizaci
|
|
Mrtvice
Časové okno: 1-3 roky
|
Cévní mozkové příhody definované jako fokální neurologický deficit > 24 hodin a potvrzené zobrazením
|
1-3 roky
|
|
Trombóza stentu
Časové okno: 1-3 roky po randomizaci
|
Pravděpodobná a definitivní trombóza stentu podle definice ARC
|
1-3 roky po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Derek YF So, MD FRCPC, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, Steg PG, Storey RF, Jensen EC, Magnani G, Bansilal S, Fish MP, Im K, Bengtsson O, Oude Ophuis T, Budaj A, Theroux P, Ruda M, Hamm C, Goto S, Spinar J, Nicolau JC, Kiss RG, Murphy SA, Wiviott SD, Held P, Braunwald E, Sabatine MS; PEGASUS-TIMI 54 Steering Committee and Investigators. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1791-800. doi: 10.1056/NEJMoa1500857. Epub 2015 Mar 14.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines: An Update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention, 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery, 2012 ACC/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease, 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes, and 2014 ACC/AHA Guideline on Perioperative Cardiovascular Evaluation and Management of Patients Undergoing Noncardiac Surgery. Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e123-55. doi: 10.1161/CIR.0000000000000404. Epub 2016 Mar 29. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e192-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. srpna 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
2. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Ischemická choroba srdeční
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Aspirin
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Další identifikační čísla studie
- 20180593
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .