Персонализация долгосрочной антитромбоцитарной терапии - RAPID EXTEND (RAPID EXTEND)
12 января 2024 г. обновлено: Ottawa Heart Institute Research Corporation
Персонализация долгосрочной антитромбоцитарной терапии с использованием новой комбинированной демографической/фармакогеномной стратегии — рандомизированное исследование RAPID EXTEND
У пациентов после инфаркта миокарда (ИМ) (сердечных приступов) и получавших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в настоящее время стандартом является двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ) с аспирином и ингибитором рецептора P2Y12 в течение 1 года лечения. Через 1 год существует несколько вариантов, в том числе: i) текущая ДАТТ (с аспирином и тикагрелором), ii) выборочное лечение с использованием ингибитора P2Y12 на основе профилей риска.
Это исследование является пилотным передовым исследованием для оценки нескольких стратегий выбора антитромбоцитарной терапии у пациентов после ИМ и ЧКВ через 1 год.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Активный препарат сравнения: двойная антитромбоцитарная терапия (DAPT) — аспирин 81 мг + тикагрелор 60 мг два раза в день
- Лекарство: Монотерапия тикагрелором: тикагрелор 60 мг 2 раза в сутки.
- Лекарство: Индивидуальная группа терапии: аспирин 81 мг или тикагрелор 60 мг два раза в день или клопидогрел 75 мг один раз в день
Подробное описание
Настоящее исследование представляет собой пилотное/авангардное исследование с тремя группами, целью которого является сравнение 3 возможных стратегий для пациентов через 1 год после ИМ и ЧКВ. Три рандомизированные группы включают: i) аспирин и тикагрелор в дозе 60 мг два раза в сутки, ii) монотерапию тикагрелором в дозе 60 мг два раза в сутки и iii) персонализированную группу (PA), где пациенты будут получать селективную терапию на основе демографических и генетических рисков.
Группа PA будет использовать модифицированную оценку DAPT, основанную на демографических данных пациента, чтобы решить, оправдано ли лечение P2Y12. Для тех пациентов, которым лечение оправдано, будет использоваться генетический тест у постели больного, чтобы определить, являются ли они носителями генотипов риска, которые подвергают их риску недостаточной реакции на клопидогрел (один из специфических ингибиторов P2Y12). Те, кто идентифицирован как носитель, будут лечиться тикагрелором, а лица, не являющиеся носителями, будут лечиться клопидогрелем.
Исследование будет действовать как авангардное исследование, чтобы доказать возможность регистрации и задокументировать общую частоту кровотечений. Долгосрочная цель исследования — определить, уменьшит ли персонализированный подход кровотечение по сравнению с подходом ДАТТ с тикагрелором и подходом с монотерапией тикагрелором.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
390
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст >50 лет через 1 год после инфаркта миокарда (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST)), во время которого им было проведено чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)
- Совместимость с двойной антитромбоцитарной терапией (DAPT) в течение ≥ 1 года без ишемических или кровотечений после ЧКВ
- Все еще на схеме ДАТТ при зачислении
Пациенты должны иметь 1 из следующих критериев обогащения атеротромботического риска:
i) Возраст ≥ 65 лет ii) Сахарный диабет iii) 2-й предшествующий ИМ (>1 года назад) iv) многососудистое поражение коронарных артерий v) клиренс креатинина (CrCl) <60 мл/мин.
Критерий исключения:
- Непереносимость тикагрелора или клопидогреля
- >18 месяцев после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и инфаркта миокарда (ИМ)
- Потребность в ингибиторе P2Y12
- Потребность в пероральных антикоагулянтах
- Одновременно принимайте препараты, индуцирующие CYP3A, которые могут взаимодействовать с тикагрелором (например, противоэпилептические препараты)
- История инсульта, ТИА или внутричерепного кровотечения
- Недавнее желудочно-кишечное кровотечение или серьезная операция
- Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года
- Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
- Кровоточащий диатез
- На диализе
- Тяжелое заболевание печени
- Риск брадикардии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ДАТТ - аспирин и тикагрелор
Согласно результатам исследования PEGASUS, пациенты будут получать аспирин в дозе 81 мг в день и тикагрелор в дозе 60 мг два раза в день.
|
ДАТТ с аспирином и тикагрелором
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Монотерапия тикагрелором
Пациенты будут получать только тикагрелор 60 мг два раза в день.
|
Монотерапия тикагрелором
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Персонализированная терапевтическая рука
Пациентам, отнесенным к персонализированной группе (PA), будет рассчитана оценка DAPT.
Тем, у кого оценка < 2, будет назначен только аспирин в дозе 81 мг в день.
Для тех, у кого оценка ≥ 2, выбор ингибитора P2Y12 будет зависеть от статуса носительства аллелей LOF CYP2C19.
Гетерозиготным или гомозиготным носителям назначают тикагрелор в дозе 60 мг два раза в день, а неносителям — клопидогрел в дозе 75 мг в день.
|
Персонализированная терапия на основе оценки риска и генотипирования
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Консорциум академических исследований кровотечения (BARC)
Временное ограничение: 2 года после рандомизации
|
Кровотечения 2, 3 или 5 типов по BARC
|
2 года после рандомизации
|
|
Возможность регистрации пациентов и последующего наблюдения — измеряется количеством пациентов, зарегистрированных и наблюдаемых в течение 2 лет.
Временное ограничение: 2 года
|
Количество участников, зарегистрированных и наблюдаемых: Цель: 260 пациентов в течение 2 лет с последующим наблюдением более 90% (цель исследования Vanguard).
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI) кровотечения
Временное ограничение: 1-3 года после рандомизации
|
Частота кровотечений по шкале TIMI - больших и малых
|
1-3 года после рандомизации
|
|
Глобальное использование стратегий открытия окклюзированных коронарных артерий (GUSTO) при кровотечении
Временное ограничение: 1-3 года после рандомизации
|
Частота кровотечения GUSTO - тяжелая, средняя, легкая
|
1-3 года после рандомизации
|
|
Все причины смертности
Временное ограничение: 1-3 года после рандомизации
|
Смерть по любой причине
|
1-3 года после рандомизации
|
|
Сердечно-сосудистая смертность
Временное ограничение: 1-3 года после рандомизации
|
Смерть от сердечно-сосудистых причин
|
1-3 года после рандомизации
|
|
Инфаркт миокарда
Временное ограничение: 1-3 года после рандомизации
|
Инфаркт миокарда согласно 3-му универсальному определению инфаркта
|
1-3 года после рандомизации
|
|
Гладить
Временное ограничение: 1-3 года
|
Инсульты, определяемые как очаговый неврологический дефицит продолжительностью более 24 часов и подтвержденные методами визуализации.
|
1-3 года
|
|
Стент Тромбоз
Временное ограничение: 1-3 года после рандомизации
|
Вероятный и определенный тромбоз стента по определению ARC
|
1-3 года после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Derek YF So, MD FRCPC, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, Steg PG, Storey RF, Jensen EC, Magnani G, Bansilal S, Fish MP, Im K, Bengtsson O, Oude Ophuis T, Budaj A, Theroux P, Ruda M, Hamm C, Goto S, Spinar J, Nicolau JC, Kiss RG, Murphy SA, Wiviott SD, Held P, Braunwald E, Sabatine MS; PEGASUS-TIMI 54 Steering Committee and Investigators. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1791-800. doi: 10.1056/NEJMoa1500857. Epub 2015 Mar 14.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines: An Update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention, 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery, 2012 ACC/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease, 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes, and 2014 ACC/AHA Guideline on Perioperative Cardiovascular Evaluation and Management of Patients Undergoing Noncardiac Surgery. Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e123-55. doi: 10.1161/CIR.0000000000000404. Epub 2016 Mar 29. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Sep 6;134(10):e192-4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 августа 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Коронарная болезнь
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Ишемическая болезнь сердца
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Аспирин
- Тикагрелор
- Клопидогрел
Другие идентификационные номера исследования
- 20180593
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .