Essai de maintenance Ph 2 : Ixazomib vs Ixazomib-lénalidomide pour les patients atteints de MM

Critère d'intégration:

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Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Les patients doivent recevoir un traitement de première intention contenant du bortézomib et du lénalidomide pour le traitement de la maladie

3. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) supérieure ou égale à 1 000/mm3 et numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 000/mm3. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 7 jours précédant le dépistage des plaquettes ou à la discrétion de l'investigateur.
   • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL. L'utilisation de facteurs stimulants érythropoïétiques et de transfusions de globules rouges (GR) conformément aux directives de l'établissement est autorisée ; cependant, la plus récente transfusion de globules rouges doit avoir eu lieu au moins 7 jours avant l'obtention de l'hémoglobine de dépistage ou à la discrétion de l'investigateur.
   • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN).
   • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée supérieure ou égale à 30 mL/min. Le calcul est basé sur une formule standard de Cockcroft et Gault (section 14.2).
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) inférieur ou égal à 3 x LSN ou inférieur ou égal à 5 ​​x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
   • FEVG ≥ 40 %. L'échocardiogramme transthoracique 2D (ECHO) est la méthode d'évaluation préférée. Le balayage d'acquisition atténué (MUGA) est acceptable si ECHO n'est pas disponible.
4. Les patients doivent être inéligibles à la greffe, tel que déterminé par le médecin traitant.
5. Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 6 mois.
6. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de MM.
7. Les patients recevant un traitement de première ligne doivent avoir atteint au moins la RP et avoir terminé au moins 6 cycles de traitement.
8. La maladie doit avoir atteint une phase de plateau à la fin du traitement de première ligne comme démontré par la même réponse (selon les critères IMWG) dans trois tests consécutifs avec au moins trois semaines entre chaque test.
9. Les patients doivent avoir reçu un traitement de première ligne dans les 8 semaines suivant l'inscription.
10. Le patient peut respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
11. L'état de performance du patient Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est ≤ 2.
12. Les patients doivent donner volontairement leur consentement écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard soit effectuée, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
13. Les patientes doivent être ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage OU chirurgicalement stériles. Si la patiente est une femme en âge de procréer (FCBP), la patiente doit accepter de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. FCBP doit également adhérer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement ET accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

14. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

    • Pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
    • Pratiquer une véritable abstinence lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

  1. Le patient progresse actuellement sous un régime contenant du bortézomib et du lénalidomide.
  2. Patients ayant reçu plus d'une ligne de traitement (donc patients non traités en première ligne).
  3. Patients qui ont été exposés à l'ixazomib pendant le traitement de première intention.
  4. Le patient a une neuropathie périphérique de grade 3 ou de grade 2 avec douleur pendant la période de dépistage.
  5. Le patient a une maladie gastro-intestinale connue ou une procédure gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.
  6. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
  7. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription ou à la discrétion de l'investigateur.
  8. Les patients subissant une thérapie par cellules souches (SCT) ou ceux qui sont prévus pour SCT.
  9. Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ou à la discrétion de l'investigateur. Si le champ concerné est petit, 7 jours ou à la discrétion de l'investigateur seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration des médicaments à l'étude. La réception d'une radiothérapie localisée n'empêche pas l'inscription.
  10. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave telle qu'une infection active connue par le virus de l'hépatite B ou C, un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude ou à la discrétion de l'investigateur.
  11. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor instable, maladie péricardique cliniquement significative ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, sauf si le sujet a un stimulateur cardiaque. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
  12. Traitement de première ligne dans les 14 jours ou à la discrétion de l'investigateur de la première dose de médicaments à l'étude.
  13. Traitement systémique, dans les 14 jours avant ou à la discrétion de l'investigateur de la première dose des médicaments à l'étude, avec de puissants inducteurs du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l'utilisation de millepertuis ou de Ginkgo biloba.
  14. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
  15. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.

  16. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle.

      • Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.

  17. Participation à d'autres essais cliniques pendant toute la durée de cet essai.

  18. Le patient a été diagnostiqué avec :

      1. Dyscrasie des plasmocytes avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, syndrome de protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées (POEMS)3.
      2. Amylose primaire
      3. Leucémie à plasmocytes.
      4. Hypercalcémie sévère, c'est-à-dire calcium sérique ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigé pour l'albumine.