Udržovací studie Ph 2: Ixazomib vs. Ixazomib-lenalidomid pro pacienty s MM

Kritéria pro zařazení:

-

Aby byl každý pacient zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
2. Pacienti musí k léčbě onemocnění dostávat v první linii režim obsahující bortezomib a lenalidomid

3. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) struhadlo nebo rovný 1 000/mm3 a počet krevních destiček větší nebo rovný 75 000/mm3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 7 dnů před screeningem krevních destiček nebo podle uvážení zkoušejícího.
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. Použití erytropoetických stimulačních faktorů a transfuze červených krvinek (RBC) podle institucionálních směrnic je povoleno; poslední transfuze červených krvinek však musí být provedena alespoň 7 dní před získáním screeningu hemoglobinu nebo podle uvážení zkoušejícího.
   • Celkový bilirubin je nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN).
   • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 30 ml/min. Výpočet je založen na standardním Cockcroftově a Gaultově vzorci (oddíl 14.2).
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) menší nebo rovné 3 x ULN nebo menší nebo rovné 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
   • LVEF ≥ 40 %. Preferovanou metodou hodnocení je 2-D transtorakální echokardiogram (ECHO). Zmírněné skenování akvizice (MUGA) je přijatelné, pokud ECHO není k dispozici.
4. Pacienti musí být nezpůsobilí k transplantaci, jak určí ošetřující lékař.
5. Pacienti musí mít předpokládanou délku života delší než 6 měsíců.
6. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu MM.
7. Pacienti léčení v první linii musí dosáhnout alespoň PR a absolvovat alespoň 6 cyklů léčby.
8. Onemocnění muselo dosáhnout fáze plató na konci léčby v první linii, jak bylo prokázáno stejnou odpovědí (s použitím kritérií IMWG) ve třech po sobě jdoucích testech s alespoň třemi týdny mezi každým testem.
9. Pacienti musí podstoupit léčbu v první linii do 8 týdnů od zařazení.
10. Pacient může dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
11. Výkonnostní stav pacientské Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je ≤ 2.
12. Pacienti musí před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, dobrovolně udělit písemný souhlas s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
13. Pacientky musí být postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou NEBO chirurgicky sterilní. Pokud je pacientkou žena v reprodukčním věku (FCBP), pacientka musí souhlasit s používáním dvou účinných metod antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. FCBP musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu A souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

14. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • Praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
    • Praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

  1. Pacient v současné době progreduje na režim obsahující bortezomib a lenalidomid.
  2. Pacienti, kteří podstoupili více než 1 linii terapie (tedy pacienti neléčení v první linii).
  3. Pacienti, kteří byli vystaveni ixazomibu během frontové terapie.
  4. Pacient má periferní neuropatii ¬> 3. stupně nebo 2. stupně s bolestí během období screeningu.
  5. Pacient má známé gastrointestinální onemocnění nebo gastrointestinální proceduru, které by mohly interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí ixazomibu, včetně potíží s polykáním.
  6. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
  7. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zařazením nebo podle uvážení zkoušejícího.
  8. Pacienti podstupující terapii kmenovými buňkami (SCT) nebo ti, u kterých je SCT plánována.
  9. Radioterapie do 14 dnů před zařazením nebo dle uvážení zkoušejícího. Pokud je dotčené pole malé, za dostatečný interval mezi léčbou a podáním studovaných léčiv bude považováno 7 dní nebo rozhodnutí zkoušejícího. Příjem lokalizované radiační terapie nevylučuje zařazení.
  10. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce, jako je známá aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C, známý virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní do 14 dnů před zařazením do studie nebo podle uvážení zkoušejícího.
  11. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, srdečního selhání NYHA třídy III nebo IV, nestabilní anginy pectoris, klinicky významného perikardiálního onemocnění nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, pokud subjekt nemá kardiostimulátor. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
  12. Léčba první linie do 14 dnů nebo podle uvážení zkoušejícího první dávky studovaných léků.
  13. Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo podle uvážení zkoušejícího se silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití třezalky tečkované nebo Ginkgo biloby.
  14. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
  15. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.

  16. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění.

      • Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.

  17. Účast v jiných klinických studiích po celou dobu trvání této studie.

  18. Pacientovi bylo diagnostikováno:

      1. Dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, syndromem monoklonálního proteinu (M protein) a kožních změn (POEMS)3.
      2. Primární amyloidóza
      3. Plazmatická leukémie.
      4. Těžká hyperkalcémie, tj. sérový vápník ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) korigovaný na albumin.