Ensaio de Manutenção Ph 2: Ixazomibe vs Ixazomibe-Lenalidomida para Pacientes com MM

Critério de inclusão:

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Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
2. Os pacientes devem estar recebendo um regime de primeira linha contendo bortezomibe e lenalidomida para o tratamento da doença

3. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1.000/mm3 e contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000/mm3. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas nos 7 dias anteriores à triagem de plaquetas ou a critério do investigador.
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL. O uso de fatores estimulantes eritropoiéticos e transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com as diretrizes institucionais é permitido; no entanto, a transfusão de hemácias mais recente deve ter ocorrido pelo menos 7 dias antes da obtenção da hemoglobina de triagem ou a critério do investigador.
   • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN).
   • Depuração de creatinina calculada ou medida maior ou igual a 30 mL/min. O cálculo é baseado em uma fórmula padrão de Cockcroft e Gault (Seção 14.2).
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) menor ou igual a 3 x LSN ou menor ou igual a 5 x LSN se houver metástases hepáticas.
   • FEVE ≥ 40%. O ecocardiograma transtorácico (ECO) bidimensional é o método preferido de avaliação. O Mitigated Acquisition Scan (MUGA) é aceitável se o ECHO não estiver disponível.
4. Os pacientes devem ser inelegíveis para transplante, conforme determinado pelo médico assistente.
5. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de mais de 6 meses.
6. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de MM.
7. Os pacientes que recebem terapia de primeira linha devem ter alcançado pelo menos RP e completado pelo menos 6 ciclos de tratamento.
8. A doença deve ter atingido uma fase de platô no final do tratamento de linha de frente, conforme demonstrado pela mesma resposta (usando critérios IMWG) em três testes consecutivos com pelo menos três semanas entre cada teste.
9. Os pacientes devem ter recebido tratamento de linha de frente dentro de 8 semanas após a inscrição.
10. O paciente pode aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
11. O status de desempenho do paciente Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é ≤ 2.
12. Os pacientes devem dar consentimento voluntariamente por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão ser realizado, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.
13. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem OU cirurgicamente estéreis. Se a paciente for do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP), a paciente deve concordar em praticar dois métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. O FCBP também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento E concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.

14. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
    • Praticar a verdadeira abstinência quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo:

  1. O paciente está atualmente progredindo em um esquema contendo bortezomibe e lenalidomida.
  2. Pacientes que receberam mais de 1 linha de terapia (portanto, pacientes não tratados na linha de frente).
  3. Pacientes que foram expostos ao ixazomibe durante a terapia de primeira linha.
  4. O paciente tem ¬> neuropatia periférica de grau 3 ou grau 2 com dor durante o período de triagem.
  5. O paciente tem doença gastrointestinal conhecida ou procedimento gastrointestinal que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir.
  6. Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
  7. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição ou a critério do investigador.
  8. Pacientes submetidos a terapia com células-tronco (SCT) ou aqueles que estão planejados para SCT.
  9. Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição ou a critério do investigador. Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias ou a critério do investigador será considerado um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração dos medicamentos do estudo. O recebimento da radioterapia localizada não exclui a inscrição.
  10. Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave, como infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B ou C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido positivo dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo ou a critério do investigador.
  11. Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA, angina instável, doença pericárdica clinicamente significativa ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na Triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
  12. Terapia de linha de frente dentro de 14 dias ou a critério do investigador da primeira dose dos medicamentos do estudo.
  13. Tratamento sistêmico, dentro de 14 dias antes ou a critério do investigador da primeira dose dos medicamentos do estudo, com fortes indutores de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva de São João ou Ginkgo biloba.
  14. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
  15. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.

  16. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual.

      • Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.

  17. Participação em outros estudos clínicos durante a duração deste estudo.

  18. O paciente foi diagnosticado com:

      1. Discrasia de células plasmáticas com síndrome de polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas (POEMS)3.
      2. Amiloidose primária
      3. Leucemia de células plasmáticas.
      4. Hipercalcemia grave, ou seja, cálcio sérico ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigido para albumina.