Поддерживающее исследование Ph 2: иксазомиб в сравнении с иксазомибом-леналидомидом у пациентов с ММ

Критерии включения:

-

Для включения в исследование каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Пациенты должны получать передовую схему, содержащую бортезомиб и леналидомид, для лечения заболевания.

3. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1000/мм3 и количество тромбоцитов больше или равно 75000/мм3. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 7 дней до скрининга тромбоцитов или по усмотрению исследователя.
   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл. Использование эритропоэтических стимулирующих факторов и переливание эритроцитов (эритроцитарной массы) разрешено в соответствии с руководящими принципами учреждения; тем не менее, самое последнее переливание эритроцитов должно быть произведено не менее чем за 7 дней до скрининга гемоглобина или по усмотрению исследователя.
   • Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза верхней границе нормы (ВГН).
   • Расчетный или измеренный клиренс креатинина больше или равен 30 мл/мин. Расчет основан на стандартной формуле Кокрофта и Голта (раздел 14.2).
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) меньше или равны 3 x ULN или меньше или равны 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени.
   • ФВ ЛЖ ≥ 40%. Двухмерная трансторакальная эхокардиограмма (ЭХО) является предпочтительным методом оценки. Сканирование со смягченным захватом (MUGA) допустимо, если ECHO недоступно.
4. Пациенты должны быть непригодны для трансплантации по решению лечащего врача.
5. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 6 месяцев.
6. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз ММ.
7. Пациенты, получающие терапию первой линии, должны достичь не менее PR и пройти не менее 6 циклов лечения.
8. Болезнь должна была достичь фазы плато в конце основного лечения, о чем свидетельствует один и тот же ответ (с использованием критериев IMWG) в трех последовательных тестах с интервалом не менее трех недель между каждым тестом.
9. Пациенты должны были получить передовую терапию в течение 8 недель после включения в исследование.
10. Пациент может придерживаться расписания учебных визитов и других требований протокола.
11. Состояние пациента Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
12. Пациенты должны добровольно дать письменное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
13. Пациентки женского пола должны находиться в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга ИЛИ хирургически стерильны. Если пациентка является женщиной с потенциалом деторождения (FCBP), пациентка должна дать согласие на использование двух эффективных методов контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. FCBP также должен придерживаться руководящих принципов любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, И соглашаться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

14. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

    • Применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
    • Практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

  1. В настоящее время пациент проходит лечение по схеме, содержащей бортезомиб и леналидомид.
  2. Пациенты, получившие более 1 линии терапии (таким образом, пациенты, не прошедшие лечение на первой линии).
  3. Пациенты, подвергшиеся воздействию иксазомиба во время передовой терапии.
  4. У пациента ¬> периферическая невропатия 3 степени или 2 степени с болью в период скрининга.
  5. Пациент имеет известные желудочно-кишечные заболевания или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания.
  6. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
  7. Серьезная операция в течение 14 дней до включения в исследование или по усмотрению исследователя.
  8. Пациенты, проходящие терапию стволовыми клетками (ТСК), или те, кому планируется ТСК.
  9. Лучевая терапия в течение 14 дней до включения в исследование или по усмотрению исследователя. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней или по усмотрению исследователя будут считаться достаточным интервалом между лечением и введением исследуемых препаратов. Получение локализованной лучевой терапии не исключает регистрации.
  10. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция, такая как известная активная инфекция вируса гепатита В или С, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение 14 дней до включения в исследование или по усмотрению исследователя.
  11. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность класса III или IV по NYHA, нестабильную стенокардию, клинически значимое заболевание перикарда или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, если у субъекта нет кардиостимулятора. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
  12. Первичная терапия в течение 14 дней или по усмотрению исследователя первой дозы исследуемых препаратов.
  13. Системное лечение в течение 14 дней до или по усмотрению исследователя первой дозы исследуемых препаратов сильными индукторами CYP3A (рифампицин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование зверобоя продырявленного или гинкго двулопастного.
  14. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
  15. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.

  16. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания.

      • Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

  17. Участие в других клинических испытаниях на протяжении всего периода исследования.

  18. Больному поставлен диагноз:

      1. Дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, синдромом моноклонального белка (белок М) и изменениями кожи (POEMS)3.
      2. Первичный амилоидоз
      3. Плазмоклеточный лейкоз.
      4. Тяжелая гиперкальциемия, то есть уровень кальция в сыворотке ≥ 12 мг/дл (3,0 ммоль/л) с поправкой на альбумин.