Ensayo de mantenimiento Ph 2: Ixazomib vs Ixazomib-Lenalidomida para pacientes con MM

Criterios de inclusión:

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Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Los pacientes deben recibir un régimen de primera línea que contenga bortezomib y lenalidomida para el tratamiento de la enfermedad.

3. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1.000/mm3 y recuento de plaquetas mayor o igual a 75.000/mm3. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 7 días anteriores a la prueba de plaquetas o según el criterio del investigador.
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL. Se permite el uso de factores estimulantes eritropoyéticos y transfusiones de glóbulos rojos (RBC) según las pautas institucionales; sin embargo, la transfusión de glóbulos rojos más reciente debe haber sido al menos 7 días antes de obtener la hemoglobina de detección o según el criterio del investigador.
   • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN).
   • Depuración de creatinina calculada o medida mayor o igual a 30 ml/min. El cálculo se basa en una fórmula estándar de Cockcroft y Gault (Sección 14.2).
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) menor o igual a 3 x ULN o menor o igual a 5 x ULN si hay metástasis hepáticas.
   • FEVI ≥ 40%. El ecocardiograma transtorácico bidimensional (ECHO) es el método preferido de evaluación. La exploración de adquisición mitigada (MUGA) es aceptable si ECHO no está disponible.
4. Los pacientes no deben ser elegibles para el trasplante según lo determine el médico tratante.
5. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de más de 6 meses.
6. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de MM.
7. Los pacientes que reciben terapia de primera línea deben haber alcanzado al menos una RP y haber completado al menos 6 ciclos de tratamiento.
8. La enfermedad debe haber alcanzado una fase de meseta al final del tratamiento de primera línea, como lo demuestra la misma respuesta (usando los criterios IMWG) en tres pruebas consecutivas con al menos tres semanas entre cada prueba.
9. Los pacientes deben haber recibido tratamiento de primera línea dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción.
10. El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
11. El estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este del paciente (ECOG) es ≤ 2.
12. Los pacientes deben dar voluntariamente su consentimiento por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
13. Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección O estériles quirúrgicamente. Si la paciente es una mujer en edad fértil (FCBP), la paciente debe aceptar practicar dos métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. FCBP también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento Y aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

14. Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Practicar una anticoncepción de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
    • Practicar la verdadera abstinencia cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio:

  1. El paciente actualmente está progresando con un régimen que contiene bortezomib y lenalidomida.
  2. Pacientes que han recibido más de 1 línea de terapia (por lo tanto, pacientes tratados que no son de primera línea).
  3. Pacientes que estuvieron expuestos a ixazomib durante la terapia de primera línea.
  4. El paciente tiene ¬> neuropatía periférica de grado 3 o grado 2 con dolor durante el período de selección.
  5. El paciente tiene una enfermedad gastrointestinal conocida o un procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar.
  6. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
  7. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o a discreción del investigador.
  8. Pacientes que se someten a terapia con células madre (SCT) o aquellos que están planificados para SCT.
  9. Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción oa discreción del investigador. Si el campo involucrado es pequeño, 7 días o el criterio del investigador se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de los fármacos del estudio. La recepción de radioterapia localizada no impide la inscripción.
  10. Infección que requiera tratamiento antibiótico sistémico u otra infección grave, como infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio o a criterio del investigador.
  11. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina inestable, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, a menos que el sujeto tenga un marcapasos. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
  12. Terapia de primera línea dentro de los 14 días o a discreción del investigador de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
  13. Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores o a discreción del investigador de la primera dosis de los fármacos del estudio, con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de hierba de San Juan o Ginkgo biloba.
  14. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
  15. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.

  16. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual.

      • Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si han sido sometidos a resección completa.

  17. Participación en otros ensayos clínicos a lo largo de la duración de este ensayo.

  18. El paciente ha sido diagnosticado con:

      1. Discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y síndrome de cambios en la piel (POEMS)3.
      2. Amiloidosis primaria
      3. Leucemia de células plasmáticas.
      4. Hipercalcemia grave, es decir, calcio sérico ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) corregido por albúmina.