Ph 2 -ylläpitokoe: iksatsomibi vs iksatsomibi-lenalidomidi MM-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

-

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
2. Potilaiden tulee saada etulinjassa bortetsomibia ja lenalidomidia sisältävä hoito-ohjelma sairauden hoitoon

3. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) -raastin tai yhtä suuri kuin 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä vähintään 75 000/mm3. Verihiutaleiden siirtoja, joiden tarkoituksena on auttaa potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 7 päivää ennen verihiutaleiden seulontaa tai tutkijan harkinnan mukaan.
   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl. Erytropoieettisia stimuloivien tekijöiden ja punasolujen (RBC) siirtojen käyttö on sallittua laitoksen ohjeiden mukaisesti. Viimeisimmän punasolusiirron on kuitenkin oltava vähintään 7 päivää ennen hemoglobiinin seulontatutkimusta tai tutkijan harkinnan mukaan.
   • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN).
   • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on vähintään 30 ml/min. Laskenta perustuu Cockcroftin ja Gaultin standardikaavaan (osio 14.2).
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ovat enintään 3 x ULN tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
   • LVEF ≥ 40 %. 2-D transthoracic echocardiogram (ECHO) on suositeltava arviointimenetelmä. Mitigated Acquisition Scan (MUGA) on hyväksyttävä, jos ECHO ei ole saatavilla.
4. Potilaiden tulee olla siirtoon kelpaamattomia hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.
5. Potilaiden elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta.
6. Potilailla on oltava vahvistettu MM-diagnoosi.
7. Etulinjan hoitoa saavien potilaiden on oltava saavuttaneet vähintään PR ja suorittaneet vähintään 6 hoitojaksoa.
8. Sairauden on täytynyt saavuttaa tasannevaihe etulinjan hoidon lopussa, minkä osoittaa sama vaste (IMWG-kriteereitä käyttäen) kolmessa peräkkäisessä testissä, jolloin kunkin testin välillä on oltava vähintään kolme viikkoa.
9. Potilaiden on oltava saaneet etulinjan hoitoa 8 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
10. Potilas voi noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
11. Potilaan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on ≤ 2.
12. Potilaiden on vapaaehtoisesti annettava kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
13. Naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä TAI kirurgisesti steriilejä. Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP), potilaan on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. FCBP:n on myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita JA suostuttava harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

14. Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    • Käytännössä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
    • Harjoitella todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

  1. Potilas etenee parhaillaan bortetsomibia ja lenalidomidia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
  2. Potilaat, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä hoitolinjaa (eli ei-etuvaiheessa hoidetut potilaat).
  3. Potilaat, jotka altistettiin iksatsomibille etulinjan hoidon aikana.
  4. Potilaalla on ¬> asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2, johon liittyy kipua seulontajakson aikana.
  5. Potilaalla on tiedossa maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
  6. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
  7. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkijan harkinnan mukaan.
  8. Potilaat, jotka saavat kantasoluhoitoa (SCT) tai ne, joille on suunniteltu SCT.
  9. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkijan harkinnan mukaan. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää tai tutkijan harkinnan mukaan riittävä aikaväli hoidon ja tutkimuslääkkeiden antamisen välillä. Paikallisen sädehoidon saaminen ei estä ilmoittautumista.
  10. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio, kuten tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai tutkijan harkinnan mukaan.
  11. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
  12. Etulinjan hoito 14 päivän sisällä tai tutkijan harkinnan mukaan ensimmäinen tutkimuslääkeannos.
  13. Systeeminen hoito 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta tai tutkijan harkinnan mukaan vahvoilla CYP3A-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman tai ginkgo biloban käyttö.
  14. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
  15. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.

  16. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta.

      • Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.

  17. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin koko tämän tutkimuksen ajan.

  18. Potilaalla on diagnosoitu:

      1. Plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutos (POEMS)3.
      2. Primaarinen amyloidoosi
      3. Plasmasoluleukemia.
      4. Vaikea hyperkalsemia, eli seerumin kalsiumpitoisuus ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/L) albumiinilla korjattuna.