Phase 2 Erhaltungsstudie: Ixazomib vs. Ixazomib-Lenalidomid für MM-Patienten

Einschlusskriterien:

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Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Die Patienten müssen eine Bortezomib- und Lenalidomid-haltige Erstlinienbehandlung zur Behandlung der Krankheit erhalten

3. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/mm3. Thrombozytentransfusionen, um Patienten dabei zu helfen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, sind innerhalb von 7 Tagen vor dem Thrombozytenscreening oder nach Ermessen des Prüfarztes nicht zulässig.
   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl. Die Verwendung von erythropoetischen stimulierenden Faktoren und Transfusionen von roten Blutkörperchen (RBC) gemäß den institutionellen Richtlinien ist erlaubt; Die letzte Erythrozytentransfusion muss jedoch mindestens 7 Tage vor dem Erhalt des Screening-Hämoglobins oder nach Ermessen des Prüfarztes stattgefunden haben.
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
   • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance größer oder gleich 30 ml/min. Die Berechnung basiert auf einer Standardformel von Cockcroft und Gault (Abschnitt 14.2).
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) kleiner oder gleich 3 x ULN oder kleiner oder gleich 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
   • LVEF ≥ 40 %. Das 2-D transthorakale Echokardiogramm (ECHO) ist die bevorzugte Auswertungsmethode. Mitigated Acquisition Scan (MUGA) ist akzeptabel, wenn ECHO nicht verfügbar ist.
4. Die Patienten müssen nach Feststellung des behandelnden Arztes für eine Transplantation ungeeignet sein.
5. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten haben.
6. Die Patienten müssen eine bestätigte MM-Diagnose haben.
7. Patienten, die eine Erstlinientherapie erhalten, müssen mindestens PR erreicht und mindestens 6 Behandlungszyklen abgeschlossen haben.
8. Die Krankheit muss am Ende der Erstbehandlung eine Plateauphase erreicht haben, wie durch das gleiche Ansprechen (unter Verwendung der IMWG-Kriterien) in drei aufeinanderfolgenden Tests mit mindestens drei Wochen zwischen jedem Test gezeigt wird.
9. Die Patienten müssen innerhalb von 8 Wochen nach der Aufnahme eine Frontline-Behandlung erhalten haben.
10. Der Patient kann sich an den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen halten.
11. Der Leistungsstatus des Patienten der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist ≤ 2.
12. Die Patienten müssen freiwillig ihre schriftliche Einwilligung erteilen, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
13. Weibliche Patientinnen müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal sein ODER chirurgisch sterilisiert werden. Wenn der Patient eine Frau mit gebärfähigem Potenzial (FCBP) ist, muss der Patient zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig zu praktizieren. FCBP muss sich auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten UND zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

14. Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Um eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu praktizieren
    • Echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

  1. Der Patient macht derzeit Fortschritte unter einem Bortezomib- und Lenalidomid-haltigen Regime.
  2. Patienten, die mehr als 1 Therapielinie erhalten haben (also Patienten ohne Erstlinienbehandlung).
  3. Patienten, die während einer Erstlinientherapie Ixazomib ausgesetzt waren.
  4. Patient hat ¬> Grad 3 periphere Neuropathie oder Grad 2 mit Schmerzen während des Screening-Zeitraums.
  5. Der Patient hat eine bekannte Magen-Darm-Erkrankung oder einen Magen-Darm-Eingriff, der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden.
  6. Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
  7. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder nach Ermessen des Prüfers.
  8. Patienten, die sich einer Stammzellentherapie (SCT) unterziehen oder für die eine SCT geplant ist.
  9. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder nach Ermessen des Prüfers. Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage oder nach Ermessen des Prüfers als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung der Studienmedikamente angesehen. Der Erhalt einer lokalisierten Strahlentherapie schließt die Einschreibung nicht aus.
  10. Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwerwiegende Infektion wie bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion, bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss oder nach Ermessen des Prüfarztes.
  11. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, instabiler Angina pectoris, klinisch signifikanter Perikarderkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, es sei denn, das Subjekt hat einen Herzschrittmacher. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
  12. Erstlinientherapie innerhalb von 14 Tagen oder nach Ermessen des Prüfarztes der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  13. Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor oder nach Ermessen des Prüfarztes der ersten Dosis der Studienmedikamente mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Johanniskraut oder Ginkgo biloba.
  14. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
  15. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.

  16. Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung.

      • Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.

  17. Teilnahme an anderen klinischen Studien während der Dauer dieser Studie.

  18. Bei dem Patienten wurde Folgendes diagnostiziert:

      1. Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein (M-Protein) und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom3.
      2. Primäre Amyloidose
      3. Plasmazell-Leukämie.
      4. Schwere Hyperkalzämie, d. h. Serumkalzium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l), korrigiert um Albumin.