Ph 2 vedlikeholdsforsøk: Ixazomib vs Ixazomib-lenalidomid for MM-pasienter

Inklusjonskriterier:

-

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
2. Pasienter må få et behandlingsregime som inneholder bortezomib og lenalidomid i frontlinjen for behandling av sykdom

3. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) rivjern eller lik 1000/mm3 og blodplateantall større eller lik 75.000/mm3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 7 dager før screening av blodplater eller etter etterforskerens skjønn.
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL. Bruk av erytropoietisk stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt; Den siste RBC-transfusjonen må imidlertid ha vært minst 7 dager før screening av hemoglobin eller etter etterforskerens skjønn.
   • Totalt bilirubin mindre eller lik 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN).
   • Beregnet eller målt kreatininclearance større eller lik 30 ml/min. Beregningen er basert på en standard Cockcroft og Gault-formel (avsnitt 14.2).
   • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) mindre eller lik 3 x ULN eller mindre eller lik 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.
   • LVEF ≥ 40 %. 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metoden for evaluering. Mitigated Acquisition Scan (MUGA) er akseptabelt hvis ECHO ikke er tilgjengelig.
4. Pasienter må ikke være kvalifisert for transplantasjon som bestemt av den behandlende legen.
5. Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 6 måneder.
6. Pasienter må ha en bekreftet diagnose MM.
7. Pasienter som får frontlinjebehandling må ha oppnådd minst PR og ha gjennomført minst 6 behandlingssykluser.
8. Sykdommen må ha nådd en platåfase ved slutten av frontlinjebehandlingen, som vist ved samme respons (ved bruk av IMWG-kriterier) i tre påfølgende tester med minst tre uker mellom hver test.
9. Pasienter skal ha mottatt frontlinjebehandling innen 8 uker etter innskrivning.
10. Pasienten kan overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
11. Pasientens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er ≤ 2.
12. Pasienter må frivillig gi skriftlig samtykke før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling utføres, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
13. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøk ELLER kirurgisk sterile. Hvis pasienten er en kvinne med potensial for barneslag (FCBP), må pasienten samtykke i å praktisere to effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. FCBP må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggingsprogram OG samtykke i å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

14. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
    • Å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

  1. Pasienten går for tiden videre med et regime som inneholder bortezomib og lenalidomid.
  2. Pasienter som har mottatt mer enn 1 behandlingslinje (dermed ikke-frontlinjebehandlede pasienter).
  3. Pasienter som ble eksponert for ixazomib under frontlinjebehandling.
  4. Pasienten har ¬> grad 3 perifer nevropati eller grad 2 med smerte under screeningsperioden.
  5. Pasienten har kjent gastrointestinal sykdom eller gastrointestinal prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert svelgevansker.
  6. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
  7. Større operasjon innen 14 dager før påmelding eller etter etterforskerens skjønn.
  8. Pasienter som gjennomgår stamcellebehandling (SCT) eller de som er planlagt for SCT.
  9. Strålebehandling innen 14 dager før påmelding eller etterforskerens skjønn. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager eller etterforskerens skjønn anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av studiemedikamentene. Mottak av lokalisert strålebehandling utelukker ikke påmelding.
  10. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon som kjent aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, kjent humant immunsviktvirus (HIV)-positiv innen 14 dager før studieregistrering eller etter etterforskerens skjønn.
  11. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ustabil angina, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, med mindre pasienten har en pacemaker. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
  12. Frontlinjebehandling innen 14 dager eller etter etterforskerens skjønn av den første dosen av studiemedikamenter.
  13. Systemisk behandling, innen 14 dager før eller etter utrederens skjønn av den første dosen av studiemedikamenter, med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt eller ginkgo biloba.
  14. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
  15. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.

  16. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom.

      • Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.

  17. Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av denne studien.

  18. Pasienten har blitt diagnostisert med:

      1. Plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS) syndrom3.
      2. Primær amyloidose
      3. Plasmacelleleukemi.
      4. Alvorlig hyperkalsemi, dvs. serumkalsium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigert for albumin.