Ph 2 Onderhoudsonderzoek: Ixazomib versus Ixazomib-Lenalidomide voor MM-patiënten

Inclusiecriteria:

-

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Patiënten moeten een eerstelijnsbehandeling met bortezomib en lenalidomide krijgen voor de behandeling van de ziekte

3. Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) rasp of gelijk aan 1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes groter of gelijk aan 75.000/mm3. Bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen aan de geschiktheidscriteria te voldoen, zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan het screenen van bloedplaatjes of naar goeddunken van de onderzoeker.
   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl. Gebruik van erytropoëtische stimulerende factoren en transfusies van rode bloedcellen (RBC) volgens de richtlijnen van de instelling is toegestaan; de meest recente RBC-transfusie moet echter ten minste 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van screening op hemoglobine zijn geweest of naar goeddunken van de onderzoeker.
   • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN).
   • Berekende of gemeten creatinineklaring groter of gelijk aan 30 ml/min. De berekening is gebaseerd op een standaardformule van Cockcroft en Gault (paragraaf 14.2).
   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) minder dan of gelijk aan 3 x ULN of minder of gelijk aan 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn.
   • LVEF ≥ 40%. 2-D transthoracaal echocardiogram (ECHO) is de geprefereerde evaluatiemethode. Mitigated Acquisition Scan (MUGA) is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is.
4. Patiënten moeten niet in aanmerking komen voor transplantatie, zoals bepaald door de behandelend arts.
5. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 6 maanden.
6. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van MM hebben.
7. Patiënten die eerstelijnstherapie krijgen, moeten ten minste PR hebben bereikt en ten minste 6 behandelingscycli hebben voltooid.
8. De ziekte moet een plateaufase hebben bereikt aan het einde van de eerstelijnsbehandeling, zoals aangetoond door dezelfde respons (volgens IMWG-criteria) in drie opeenvolgende tests met ten minste drie weken tussen elke test.
9. Patiënten moeten binnen 8 weken na inschrijving eerstelijnsbehandeling hebben gekregen.
10. De patiënt kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
11. De prestatiestatus van de Patient Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is ≤ 2.
12. Patiënten moeten vrijwillig schriftelijke toestemming geven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
13. Vrouwelijke patiënten moeten minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek OF chirurgisch steriel zijn. Als de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden (FCBP), moet de patiënt ermee instemmen om tegelijkertijd twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. FCBP moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma EN ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

14. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

    • Om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Echte onthouding beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

  1. Patiënt maakt momenteel vorderingen op een regime dat bortezomib en lenalidomide bevat.
  2. Patiënten die meer dan 1 therapielijn hebben gekregen (dus niet-eerstelijns behandelde patiënten).
  3. Patiënten die werden blootgesteld aan ixazomib tijdens eerstelijnstherapie.
  4. Patiënt heeft ¬> Graad 3 perifere neuropathie of Graad 2 met pijn tijdens de screeningsperiode.
  5. Patiënt heeft een gastro-intestinale aandoening of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib kan verstoren, waaronder slikproblemen.
  6. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
  7. Grote operatie binnen 14 dagen vóór inschrijving of naar goeddunken van de onderzoeker.
  8. Patiënten die stamceltherapie (SCT) ondergaan of degenen bij wie SCT is gepland.
  9. Radiotherapie binnen 14 dagen vóór inschrijving of naar goeddunken van de onderzoeker. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen of naar goeddunken van de onderzoeker beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen. Ontvangst van gelokaliseerde radiotherapie sluit inschrijving niet uit.
  10. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of andere ernstige infectie zoals bekende actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek of naar goeddunken van de onderzoeker.
  11. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, NYHA klasse III of IV hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante pericardiale ziekte of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, tenzij de patiënt een pacemaker heeft. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
  12. Eerstelijnstherapie binnen 14 dagen of naar goeddunken van de onderzoeker van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  13. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór of naar goeddunken van de onderzoeker van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid of Ginkgo biloba.
  14. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
  15. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.

  16. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte.

      • Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.

  17. Deelname aan andere klinische studies gedurende de duur van deze studie.

  18. Patiënt is gediagnosticeerd met:

      1. Plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen (POEMS) syndroom3.
      2. Primaire amyloïdose
      3. Plasmacelleukemie.
      4. Ernstige hypercalciëmie, d.w.z. serumcalcium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) gecorrigeerd voor albumine.