Ph 2 vedligeholdelsesforsøg: Ixazomib vs Ixazomib-lenalidomid til MM-patienter

Inklusionskriterier:

-

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
2. Patienterne skal have et behandlingsregime indeholdende bortezomib og lenalidomid i frontlinjen til behandling af sygdom

3. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) rivejern eller lig med 1.000/mm3 og blodpladeantal større eller lig med 75.000/mm3. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 7 dage før screening af blodplader eller efter investigatorens skøn.
   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL. Brug af erytropoietisk stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusioner i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt; dog skal den seneste RBC-transfusion have fundet sted mindst 7 dage før opnåelse af screening af hæmoglobin eller efter investigatorens skøn.
   • Total bilirubin mindre eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN).
   • Beregnet eller målt kreatininclearance større eller lig med 30 ml/min. Beregningen er baseret på en standard Cockcroft og Gault-formel (afsnit 14.2).
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre eller lig med 3 x ULN eller mindre eller lig med 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.
   • LVEF ≥ 40 %. 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metode til evaluering. Mitigated Acquisition Scan (MUGA) er acceptabel, hvis ECHO ikke er tilgængelig.
4. Patienter skal være udelukket til transplantation som bestemt af den behandlende læge.
5. Patienter skal have en forventet levetid på mere end 6 måneder.
6. Patienterne skal have en bekræftet diagnose MM.
7. Patienter, der modtager frontlinjebehandling, skal have opnået mindst PR og have gennemført mindst 6 behandlingscyklusser.
8. Sygdommen skal have nået en plateaufase ved slutningen af ​​frontlinjebehandlingen, som vist ved den samme respons (ved brug af IMWG-kriterier) i tre på hinanden følgende test med mindst tre uger mellem hver test.
9. Patienter skal have modtaget frontlinjebehandling inden for 8 uger efter indskrivning.
10. Patienten kan overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
11. Patient Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er ≤ 2.
12. Patienter skal frivilligt give skriftligt samtykke, før en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, udføres, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
13. Kvindelige patienter skal være postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøg ELLER kirurgisk sterile. Hvis patienten er en kvinde med børneslående potentiale (FCBP), skal patienten acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. FCBP skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram OG acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

14. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

    • At praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
    • At praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

  1. Patienten er i øjeblikket i gang med en behandling indeholdende bortezomib og lenalidomid.
  2. Patienter, der har modtaget mere end 1 behandlingslinje (altså ikke-frontlinjebehandlede patienter).
  3. Patienter, der blev eksponeret for ixazomib under frontlinjebehandling.
  4. Patienten har ¬> grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter i screeningsperioden.
  5. Patienten har kendt gastrointestinal sygdom eller gastrointestinal procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær.
  6. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
  7. Større operation inden for 14 dage før tilmelding eller efter efterforskerens skøn.
  8. Patienter, der gennemgår stamcelleterapi (SCT) eller dem, der er planlagt til SCT.
  9. Strålebehandling inden for 14 dage før tilmelding eller efterforskerens skøn. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage eller efterforskerens skøn blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af undersøgelseslægemidlerne. Modtagelse af lokaliseret strålebehandling udelukker ikke tilmelding.
  10. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion, såsom kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion, kendt humant immundefektvirus (HIV)-positiv inden for 14 dage før tilmelding til studiet eller efter investigatorens skøn.
  11. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ustabil angina, klinisk signifikant perikardiesygdom eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, medmindre patienten har en pacemaker. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
  12. Frontlinjebehandling inden for 14 dage eller efter investigatorens skøn af den første dosis af undersøgelseslægemidler.
  13. Systemisk behandling, inden for 14 dage før eller efter investigatorens skøn af den første dosis af undersøgelseslægemidler, med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon eller ginkgo biloba.
  14. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
  15. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.

  16. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom.

      • Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.

  17. Deltagelse i andre kliniske forsøg i hele dette forsøgs varighed.

  18. Patienten er blevet diagnosticeret med:

      1. Plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS) syndrom3.
      2. Primær amyloidose
      3. Plasmacelleleukæmi.
      4. Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigeret for albumin.