Prova di mantenimento Ph 2: Ixazomib vs Ixazomib-Lenalidomide per pazienti affetti da MM

Criterio di inclusione:

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Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. I pazienti devono ricevere un regime di prima linea contenente bortezomib e lenalidomide per il trattamento della malattia

3. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.000/mm3 e conta piastrinica maggiore o uguale a 75.000/mm3. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite nei 7 giorni precedenti lo screening delle piastrine oa discrezione dello sperimentatore.
   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL. È consentito l'uso di fattori stimolanti eritropoietici e trasfusioni di globuli rossi (RBC) secondo le linee guida istituzionali; tuttavia, l'ultima trasfusione di globuli rossi deve essere avvenuta almeno 7 giorni prima dell'ottenimento dello screening dell'emoglobina oa discrezione dello sperimentatore.
   • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
   • Clearance della creatinina calcolata o misurata maggiore o uguale a 30 ml/min. Il calcolo si basa su una formula standard di Cockcroft e Gault (sezione 14.2).
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiori o uguali a 3 x ULN o inferiori o uguali a 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
   • LVEF ≥ 40%. L'ecocardiogramma transtoracico 2-D (ECHO) è il metodo di valutazione preferito. Mitigated Acquisition Scan (MUGA) è accettabile se ECHO non è disponibile.
4. I pazienti devono essere non idonei al trapianto come determinato dal medico curante.
5. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
6. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di MM.
7. I pazienti che ricevono la terapia di prima linea devono aver raggiunto almeno PR e aver completato almeno 6 cicli di trattamento.
8. La malattia deve aver raggiunto una fase di plateau al termine del trattamento di prima linea, come dimostrato dalla stessa risposta (utilizzando i criteri IMWG) in tre test consecutivi con almeno tre settimane tra un test e l'altro.
9. I pazienti devono aver ricevuto un trattamento di prima linea entro 8 settimane dall'arruolamento.
10. Il paziente può aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
11. Il performance status ECOG (Patient Eastern Cooperative Oncology Group) è ≤ 2.
12. I pazienti devono dare volontariamente il consenso scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
13. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening OPPURE chirurgicamente sterili. Se la paziente è una donna con potenziale di pedofilia (FCBP), la paziente deve accettare di praticare due metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. FCBP deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento E accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

14. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
    • Praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

  1. Il paziente sta attualmente procedendo con un regime contenente bortezomib e lenalidomide.
  2. Pazienti che hanno ricevuto più di 1 linea di terapia (quindi pazienti non trattati in prima linea).
  3. Pazienti che sono stati esposti a ixazomib durante la terapia di prima linea.
  4. Il paziente ha ¬> neuropatia periferica di grado 3 o di grado 2 con dolore durante il periodo di screening.
  5. Il paziente ha una malattia gastrointestinale nota o una procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire.
  6. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
  7. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento oa discrezione dello sperimentatore.
  8. Pazienti sottoposti a terapia con cellule staminali (SCT) o coloro che sono programmati per SCT.
  9. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento oa discrezione dello sperimentatore. Se il campo coinvolto è piccolo, 7 giorni oa discrezione dello sperimentatore saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dei farmaci in studio. La ricezione della radioterapia localizzata non preclude l'arruolamento.
  10. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra infezione grave come infezione attiva nota da virus dell'epatite B o C, positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio oa discrezione dello sperimentatore.
  11. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, insufficienza cardiaca NYHA Classe III o IV, angina instabile, malattia pericardica clinicamente significativa o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, a meno che il soggetto non abbia un pacemaker. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
  12. Terapia di prima linea entro 14 giorni oa discrezione dello sperimentatore della prima dose dei farmaci in studio.
  13. Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima oa discrezione dello sperimentatore della prima dose dei farmaci in studio, con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di erba di San Giovanni o Ginkgo biloba.
  14. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
  15. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.

  16. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua.

      • I pazienti con tumore cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sottoposti a resezione completa.

  17. Partecipazione ad altri studi clinici per tutta la durata di questo studio.

  18. Al paziente è stato diagnosticato:

      1. Discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, sindrome da proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee (POEMS)3.
      2. Amiloidosi primaria
      3. Leucemia plasmacellulare.
      4. Ipercalcemia grave, cioè calcio sierico ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corretto per l'albumina.