Badanie podtrzymujące Ph 2: Ixazomib vs Ixazomib-Lenalidomid dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

-

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Pacjenci muszą otrzymywać schemat pierwszej linii zawierający bortezomib i lenalidomid w celu leczenia choroby

3. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1000/mm3, a liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym płytek krwi lub według uznania badacza.
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl. Dozwolone jest stosowanie czynników stymulujących erytropoezę i transfuzji krwinek czerwonych (RBC) zgodnie z wytycznymi instytucji; jednakże ostatnia transfuzja krwinek czerwonych musiała mieć miejsce co najmniej 7 dni przed uzyskaniem przesiewowej hemoglobiny lub według uznania badacza.
   • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy zakresu normy (GGN).
   • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min. Obliczenia oparte są na standardowym wzorze Cockcrofta i Gaulta (sekcja 14.2).
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) mniejsze lub równe 3 x GGN lub mniejsze lub równe 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
   • LVEF ≥ 40%. Preferowaną metodą oceny jest dwuwymiarowe echokardiogram przezklatkowy (ECHO). Mitigated Acquisition Scan (MUGA) jest dopuszczalne, jeśli ECHO nie jest dostępne.
4. Zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego pacjenci nie mogą kwalifikować się do przeszczepu.
5. Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 6 miesięcy.
6. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego.
7. Pacjenci otrzymujący terapię pierwszego rzutu muszą osiągnąć co najmniej PR i ukończyć co najmniej 6 cykli leczenia.
8. Choroba musiała osiągnąć fazę plateau pod koniec leczenia pierwszego rzutu, o czym świadczy taka sama odpowiedź (przy użyciu kryteriów IMWG) w trzech kolejnych testach z co najmniej trzytygodniowymi odstępami między każdym testem.
9. Pacjenci muszą otrzymać leczenie pierwszego rzutu w ciągu 8 tygodni od włączenia.
10. Pacjent może przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
11. Stan sprawności pacjenta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 2.
12. Pacjenci muszą dobrowolnie wyrazić pisemną zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
13. Pacjentki muszą być po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową LUB być sterylne chirurgicznie. Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (FCBP), pacjentka musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. FCBP musi również przestrzegać wytycznych każdego programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem ORAZ zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

14. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    • Praktykować prawdziwą abstynencję, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Obecnie pacjent stosuje schemat zawierający bortezomib i lenalidomid.
  2. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 1 linię leczenia (czyli pacjenci nieleczeni na pierwszej linii).
  3. Pacjenci, którzy byli narażeni na iksazomib podczas pierwszej linii leczenia.
  4. Pacjent ma ¬> neuropatię obwodową stopnia 3 lub stopień 2 z bólem podczas okresu przesiewowego.
  5. U pacjenta występowała znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu.
  6. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
  7. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed włączeniem lub według uznania badacza.
  8. Pacjenci poddawani terapii komórkami macierzystymi (SCT) lub ci, którzy są planowani do SCT.
  9. Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub według uznania badacza. Jeśli zaangażowane pole jest małe, 7 dni lub według uznania badacza będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem badanych leków. Otrzymanie miejscowej radioterapii nie wyklucza rejestracji.
  10. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie, takie jak znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, potwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub według uznania badacza.
  11. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niewydolność serca klasy III lub IV NYHA, niestabilną dusznicę bolesną, klinicznie istotną chorobę osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że pacjent ma rozrusznik serca. Przed przystąpieniem do badania badacz musi udokumentować wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
  12. Terapia pierwszej linii w ciągu 14 dni lub według uznania badacza pierwszej dawki badanych leków.
  13. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed lub według uznania badacza pierwszej dawki badanych leków, silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca lub miłorzębu japońskiego.
  14. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
  15. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.

  16. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej.

      • Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.

  17. Udział w innych badaniach klinicznych przez cały czas trwania tego badania.

  18. U pacjenta zdiagnozowano:

      1. Dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi (POEMS)3.
      2. Pierwotna amyloidoza
      3. Białaczka plazmocytowa.
      4. Ciężka hiperkalcemia, tj. stężenie wapnia w surowicy ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) z uwzględnieniem albumin.