Ph 2 underhållsprövning: Ixazomib vs Ixazomib-lenalidomid för MM-patienter

Inklusionskriterier:

-

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
2. Patienterna måste få en behandling som innehåller bortezomib och lenalidomid i frontlinjen för behandling av sjukdom

3. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) rivjärn eller lika med 1 000/mm3 och trombocytantal större eller lika med 75 000/mm3. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 7 dagar före screening av trombocyter eller enligt utredarens gottfinnande.
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL. Användning av erytropoetiska stimulerande faktorer och transfusioner av röda blodkroppar (RBC) enligt institutionella riktlinjer är tillåten; den senaste RBC-transfusionen måste dock ha skett minst 7 dagar före erhållande av hemoglobin för screening eller efter utredarens bedömning.
   • Totalt bilirubin mindre eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN).
   • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance större eller lika med 30 ml/min. Beräkningen baseras på en standardformel för Cockcroft och Gault (avsnitt 14.2).
   • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) mindre eller lika med 3 x ULN eller mindre eller lika med 5 x ULN om levermetastaser förekommer.
   • LVEF ≥ 40 %. 2-D transthorax ekokardiogram (ECHO) är den föredragna metoden för utvärdering. Mitigated Acquisition Scan (MUGA) är acceptabelt om ECHO inte är tillgängligt.
4. Patienter måste vara transplantationsberättigade enligt bestämt av den behandlande läkaren.
5. Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 6 månader.
6. Patienterna måste ha en bekräftad diagnos av MM.
7. Patienter som får frontlinjebehandling måste ha uppnått minst PR och ha genomfört minst 6 behandlingscykler.
8. Sjukdomen måste ha nått en platåfas i slutet av frontlinjebehandlingen, vilket framgår av samma svar (med IMWG-kriterier) i tre på varandra följande test med minst tre veckor mellan varje test.
9. Patienterna måste ha fått frontlinjebehandling inom 8 veckor efter inskrivningen.
10. Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
11. Patient Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är ≤ 2.
12. Patienter måste frivilligt ge skriftligt samtycke innan en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
13. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala i minst 1 år innan screeningbesök ELLER kirurgiskt sterila. Om patienten är kvinna med potential att slå barn (FCBP), måste patienten gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. FCBP måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program OCH samtycka till att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

14. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Att utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
    • Att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien:

  1. Patienten går för närvarande framåt med en behandling som innehåller bortezomib och lenalidomid.
  2. Patienter som har fått mer än 1 behandlingslinje (alltså icke-frontlinjebehandlade patienter).
  3. Patienter som exponerades för ixazomib under frontlinjebehandling.
  4. Patienten har ¬> grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smärta under screeningsperioden.
  5. Patienten har känd gastrointestinal sjukdom eller gastrointestinal procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja.
  6. Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
  7. Större operation inom 14 dagar före inskrivning eller efter utredarens gottfinnande.
  8. Patienter som genomgår stamcellsterapi (SCT) eller de som är planerade för SCT.
  9. Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning eller prövarens bedömning. Om det inblandade fältet är litet kommer 7 dagar eller prövarens bedömning att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av studieläkemedlen. Mottagande av lokaliserad strålbehandling utesluter inte inskrivning.
  10. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion såsom känd aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion, känd humant immunbristvirus (HIV) positiv inom 14 dagar före studieregistreringen eller efter utredarens bedömning.
  11. Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad hjärtarytmi, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, såvida inte patienten har en pacemaker. Innan studiestart ska eventuell EKG-avvikelse vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant.
  12. Frontlinjebehandling inom 14 dagar eller efter utredarens bedömning av den första dosen av studieläkemedel.
  13. Systemisk behandling, inom 14 dagar före eller efter utredarens bedömning av den första dosen av studieläkemedel, med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av johannesört eller ginkgo biloba.
  14. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
  15. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.

  16. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom.

      • Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.

  17. Deltagande i andra kliniska prövningar under hela prövningen.

  18. Patienten har diagnostiserats med:

      1. Plasmacelldyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringar (POEMS) syndrom3.
      2. Primär amyloidos
      3. Plasmacellsleukemi.
      4. Allvarlig hyperkalcemi, dvs serumkalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigerat för albumin.