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Irradiation corporelle totale +/- Irradiation lymphoïde totale et globuline anti-thymocyte dans la transplantation de cellules hématopoïétiques non myéloablatives

20 novembre 2023 mis à jour par: Robert Lowsky, Stanford University

Irradiation corporelle totale à très faible dose en combinaison avec une irradiation lymphoïde totale et de la globuline anti-thymocyte pour améliorer la prise de greffe de donneur chez les patients subissant une greffe de cellules hématopoïétiques non myéloablatives

Le but de cette étude est d'évaluer si l'ajout d'une faible dose d'irradiation corporelle totale (TBI) à une préparation standard pour la transplantation [irradiation lymphoïde totale (TLI) et conditionnement de globuline anti-thymocyte (ATG)] aidera à augmenter le chimérisme du donneur sans réduire la tolérance de ce régime ni augmenter le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

• Déterminer la proportion de patients présentant un chimérisme complet des lymphocytes T du donneur au jour 28 suivant la greffe de cellules hématopoïétiques.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le risque de progression de la maladie, la survie globale et sans événement, et la mortalité sans rechute, après un traitement par TLI ; ATG ; et TBI.
  • Déterminer l'incidence de la GVHD aiguë et chronique après un traitement par TLI ; ATG ; et TBI.

Objectifs exploratoires :

• Déterminer les changements dans la fréquence des sous-ensembles de cellules souches, progénitrices et matures hématopoïétiques et les changements dans le milieu des cytokines et l'architecture cellulaire dans la moelle osseuse des patients recevant TLI par rapport à TLI+TBI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • A un donneur de frère ou de sœur adulte non concordant avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou un seul allèle incompatible ou un donneur non apparenté.
  • leucémie myéloïde aiguë (LAM); syndrome myélodysplasique (SMD); syndrome de la maladie myéloproliférative (MPD)] ; la leucémie lymphoïde chronique (LLC); lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B ou T ; lymphome hodgkinien (LH); ou la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), adaptée au traitement par greffe allogénique après conditionnement à intensité réduite TLI et ATG.
  • Considéré comme présentant un risque élevé de toxicité liée au régime du conditionnement de greffe entièrement ablatif (par conséquent, un conditionnement à intensité réduite est recommandé).
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé pour participer à l'essai.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée définie comme la prise actuelle de médicaments et la progression des symptômes cliniques.
  • Malignité hémato-lymphoïde progressive malgré un traitement conventionnel.
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC).
  • Atteinte active du SNC de la malignité sous-jacente.
  • séropositif
  • Enceinte ou allaitante
  • Malignité antérieure (EXCEPTION : diagnostiquée il y a > 5 ans sans signe de maladie, OU traitée il y a ≤ 5 ans mais avec plus de 50 % de chances d'avoir une espérance de vie de ≥ 5 ans pour cette malignité).
  • Avoir un ou des troubles psychiatriques ou des circonstances psychosociales qui, de l'avis du médecin traitant, exposeraient le patient à un risque inacceptable de greffe.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVF) < 30 % ou insuffisance cardiaque non contrôlée
  • Capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % prévu
  • Bilirubine totale > 3 mg/dL
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) > 4 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine > 2 mg/dL et clairance de la créatinine estimée < 40 mL/min
  • Hypertension mal contrôlée malgré plusieurs antihypertenseurs
  • État de performance de Karnofsky (KPS) < 60 %

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TBI+TLI
TBI, exposition unique au jour -1, 80 centigray (cGy) en plus de l'irradiation lymphoïde totale (TLI, 120 cGy/jour pendant 9 jours, week-end exclu) et de la globuline anti-thymocyte (ATG) 1,5 mg/kg (régime de conditionnement)
Radiation: Irradiation corporelle totale (TBI)
Administrer une irradiation corporelle totale (TBI) de 80 cGy le jour 1 du conditionnement TLI ATG standard
Médicament: Globuline anti-thymocyte (ATG)
Administré par voie intraveineuse (IV), Dose 1,5 mg/kg x 5 jours
Médicament: Tacrolimus
Oral, dose 0,05 mg/kg deux fois par jour, peut être administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Fujimycine
Médicament: Mycophénolate mofétil (MMF)
Donné par voie orale, 15 mg/k toutes les 2 heures pour les cellules souches du sang périphérique (PBSC) provenant de donneurs apparentés appariés ; 15 mg/kg toutes les 8 heures pour les PBSC provenant de donneurs non apparentés (URD) ​​ou de donneurs apparentés non appariés.
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Radiation: Irradiation lymphoïde totale (TLI)
9 x 120 cGy sur 11 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Chimérisme du donneur à dose complète (FDC) au jour 28 après le conditionnement TLI/ATG/TBI.
Délai: Jour 28
Après le conditionnement TLI/ATG/TBI, la proportion de participants présentant un chimérisme donneur à dose complète (FDC) sera déterminée au jour 28. La FDC est définie comme l'obtention d'un type de donneur ≥ 95 % dans la lignée CD3+ dans les 28 jours suivant la perfusion de cellules du donneur, tel qu'évalué par un test de répétition en tandem court (STR). Le résultat sera exprimé par le nombre de participants qui atteignent le FDC au jour 28, un nombre sans dispersion.
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution de la maladie
Délai: 1 année
Les receveurs de greffe seront évalués pour la progression de la maladie 1 an après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT). Le résultat est rapporté comme le nombre de receveurs de greffe qui ont connu une progression de la maladie.
1 année
Survie globale (SG)
Délai: 1 année
La survie globale (OS) est définie comme le nombre de greffés restant en vie 12 mois après la greffe. Le résultat est exprimé par le nombre de greffés qui sont restés en vie 12 mois après le traitement, un nombre sans dispersion.
1 année
Survie sans événement (EFS) à 1 an
Délai: 1 année
La survie sans événement (EFS) est définie comme le nombre de receveurs de greffe restant en vie 12 mois après la greffe et qui n'ont pas connu de rechute de la maladie définie comme des blastes < 5 %. Le résultat est exprimé par le nombre de greffés restant en vie 12 mois après la greffe sans rechute de la maladie, un nombre sans dispersion.
1 année
Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: 1 année
La mortalité sans rechute (MRN) est définie comme un décès sans rechute ou récidive connue de la maladie. Le résultat est exprimé en nombre de greffés dont la cause de décès n'était pas une rechute ou une récidive de la maladie, un nombre sans dispersion.
1 année
Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: 1 année
Les receveurs seront surveillés pour la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade 2 à 4. Le résultat est rapporté comme le nombre de receveurs de greffe qui ont subi une GvHD aiguë de grades 2 à 4, le nombre de receveurs de greffe qui ont présenté une GvHD chronique et étendue. En outre, le nombre de greffés atteints de GvHD chronique et étendue qui était réfractaire au traitement ("persistant") est rapporté. Selon le protocole, le résultat pour la GvHD chronique étendue et persistante est basé sur le sous-ensemble de participants qui avaient une GvHD chronique et étendue.
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Lowsky, MD, Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

26 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

17 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2018

Première publication (Réel)

8 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-47407 (Autre identifiant: Stanford IRB)
  • BMT330 (Autre identifiant: OnCore ID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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