Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Helkroppsbestrålning +/- total lymfoidbestrålning och antitymocytglobulin vid icke-myeloablativ hematopoetisk celltransplantation

20 november 2023 uppdaterad av: Robert Lowsky, Stanford University

Mycket lågdosbestrålning av hela kroppen i kombination med total lymfoidbestrålning och antitymocytglobulin för att förbättra donatortransplantation hos patienter som genomgår icke-myeloablativ hematopoetisk celltransplantation

Syftet med denna studie är att utvärdera om tillägg av en låg dos totalkroppsbestrålning (TBI) till ett standardpreparat för transplantation [total lymfoid bestrålning (TLI) och anti-tymocytglobulin (ATG)] konditionering kommer att bidra till att förstärka givarchimerism utan att minska tolerabiliteten av denna regim eller öka risken för graft-vs-host disease (GVHD)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål:

• Bestäm andelen patienter med fullständig donator-T-cell-chimerism vid dag 28 efter hematopoetisk celltransplantation.

Sekundära mål:

  • Bestäm risken för sjukdomsprogression, total och händelsefri överlevnad och dödlighet utan återfall, efter behandling med TLI; ATG; och TBI.
  • Bestäm incidensen av akut och kronisk GVHD efter behandling med TLI; ATG; och TBI.

Undersökande mål:

• Bestäm förändringar i frekvens av hematopoetiska stam-, progenitor- och mogna cellundergrupper och förändringarna i cytokinmiljö och cellulär arkitektur i benmärgen hos patienter som får TLI jämfört med TLI+TBI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER

  • Har en human leukocytantigen (HLA)-matchad eller singelallel felmatchad vuxen syskondonator eller obesläktad donator.
  • Akut myeloid leukemi (AML); myelodysplastiskt syndrom (MDS); myeloproliferativt sjukdomssyndrom (MPD)]; kronisk lymfatisk leukemi (KLL); B- eller T-cells icke-Hodgkin-lymfom (NHL); Hodgkin lymfom (HL); eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), lämplig för behandling med allogen transplantation efter TLI och ATG reducerad intensitetskonditionering.
  • Anses ha hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet från helt ablativ transplantationskonditionering (därför rekommenderas konditionering med reducerad intensitet).
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienter måste ha undertecknat informerat samtycke för att delta i prövningen.

EXKLUSIONS KRITERIER

  • Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion definierad som att man för närvarande tar medicin och progression av kliniska symtom.
  • Progressiv hematolymfoid malignitet trots konventionell terapi.
  • Kronisk myelogen leukemi (KML).
  • Aktiv CNS-inblandning av den underliggande maligniteten.
  • Hivpositiv
  • Gravid eller ammande
  • Tidigare malignitet (UNDANTAG: diagnostiserad för > 5 år sedan utan tecken på sjukdom, ELLER behandlad för ≤ 5 år sedan men har en större än 50 % chans att förväntad livslängd på ≥ 5 år för den maligniteten).
  • Har en eller flera psykiatriska störningar eller psykosociala omständigheter som enligt primärläkarens uppfattning skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för transplantation.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LEVF) < 30 %, eller okontrollerad hjärtsvikt
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 % förutspått
  • Totalt bilirubin > 3 mg/dL
  • Serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) > 4 x övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin > 2 mg/dL och en beräknad kreatininclearance < 40 mL/min
  • Dåligt kontrollerad hypertoni trots flera antihypertensiva mediciner
  • Karnofsky Performance Status (KPS) < 60 %

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TBI+TLI
TBI, enkel exponering på dag -1, 80 centigray (cGy) förutom total lymfoid bestrålning (TLI, 120 cGy/dag i 9 dagar, helger uteslutna) och antitymocytglobulin (ATG) 1,5 mg/kg (konditionering)
Strålning: Total body irradiation (TBI)
Administrera total kroppsstrålning (TBI) 80 cGy på dag 1 av standard TLI ATG-konditionering
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin (ATG)
Givet intravenöst (IV), Dos 1,5 mg/kg x 5 dagar
Läkemedel: Takrolimus
Oralt, Dos 0,05 mg/kg två gånger dagligen, kan ges intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Fujimycin
Läkemedel: Mykofenolatmofetil (MMF)
Givet oralt, 15 mg/k varannan timme för stamceller från perifert blod (PBSC) från matchade relaterade givare; 15 mg/kg var 8:e timme för PBSC från icke-relaterade donatorer (URDs) eller felmatchade relaterade donatorer.
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Strålning: Total lymfoid bestrålning (TLI)
9 x 120 cGy över 11 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fulldos Donator Chimerism (FDC) på dag 28 efter TLI/ATG/TBI-konditionering.
Tidsram: Dag 28
Efter TLI/ATG/TBI-konditionering kommer andelen deltagare med full dos donatorchimerism (FDC) att bestämmas av dag 28. FDC definieras som att man uppnår ≥ 95 % givartyp i CD3+-linjen inom 28 dagar efter infusion av donatorceller, bedömt med kort tandemupprepning (STR). Resultatet kommer att uttryckas som antalet deltagare som uppnår FDC dag 28, ett antal utan spridning.
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsprogression
Tidsram: 1 år
Transplantationsmottagare kommer att bedömas för sjukdomsprogression 1 år efter hematopoetisk celltransplantation (HCT). Utfallet rapporteras som antalet transplanterade mottagare som upplevde sjukdomsprogression.
1 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år
Total överlevnad (OS) definieras som antalet transplantationsmottagare som är kvar i livet 12 månader efter transplantationen. Resultatet uttrycks som antalet transplanterade mottagare som förblev vid liv 12 månader efter behandling, ett antal utan spridning.
1 år
Händelsefri överlevnad (EFS) vid 1 år
Tidsram: 1 år
Händelsefri överlevnad (EFS) definieras som antalet transplantationsmottagare som är kvar i livet 12 månader efter transplantationen och som inte upplevde sjukdomsåterfall definierat som blaster < 5 %. Resultatet uttrycks som antalet transplantationsmottagare som är kvar i livet 12 månader efter transplantationen utan sjukdomsåterfall, ett antal utan spridning.
1 år
Non-relapse Mortality (NRM)
Tidsram: 1 år
Non-relapse mortality (NRM) definieras som död utan känt sjukdomsrelaps eller recidiv. Utfallet uttrycks som antalet transplanterade mottagare vars dödsorsak inte var sjukdomsrecidiv eller återfall, ett antal utan spridning.
1 år
Graft vs Host Disease (GvHD)
Tidsram: 1 år
Mottagarna kommer att övervakas för grad 2 till 4 graft vs host disease (GvHD). Resultatet rapporteras som antalet transplantationsmottagare som upplevde akut GvHD grad 2 till 4, antalet transplantationsmottagare som upplevde kronisk och omfattande GvHD. Dessutom rapporteras antalet transplanterade mottagare med kronisk och omfattande GvHD som var behandlingsrefraktära ("persistent"). Per protokoll baseras resultatet för kroniskt omfattande och ihållande GvHD på den delmängd av deltagare som hade kronisk och omfattande GvHD.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Lowsky, MD, Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

26 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

17 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2018

Första postat (Faktisk)

8 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2023

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-47407 (Annan identifierare: Stanford IRB)
  • BMT330 (Annan identifierare: OnCore ID)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera