Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Общее облучение тела +/- общее облучение лимфоидной ткани и антитимоцитарный глобулин при немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических клеток

20 ноября 2023 г. обновлено: Robert Lowsky, Stanford University

Облучение всего тела очень низкими дозами в сочетании с тотальным лимфоидным облучением и антитимоцитарным глобулином для улучшения приживления донорского трансплантата у пациентов, перенесших немиелоаблативную трансплантацию гемопоэтических клеток

Цель этого исследования - оценить, поможет ли добавление низкой дозы общего облучения тела (TBI) к стандартной подготовке к трансплантации [общее лимфоидное облучение (TLI) и антитимоцитарный глобулин (ATG)] усилить донорский химеризм. без снижения переносимости этого режима или повышения риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

• Определите долю пациентов с полным химеризмом донорских Т-клеток на 28-й день после трансплантации гемопоэтических клеток.

Второстепенные цели:

  • Определить риск прогрессирования заболевания, общую и бессобытийную выживаемость, а также безрецидивную смертность после лечения с помощью TLI; АТГ; и ЧМТ.
  • Определить частоту острой и хронической РТПХ после лечения с помощью TLI; АТГ; и ЧМТ.

Исследовательские цели:

• Определить изменения частоты субпопуляций гемопоэтических стволовых, прогениторных и зрелых клеток, а также изменения в среде цитокинов и клеточной архитектуре в костном мозге пациентов, получающих ТИ, по сравнению с ТИ+ЧМТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • Имеет совпадающий по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) или несовпадающий по одному аллелю взрослый родственный донор или неродственный донор.
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ); миелодиспластический синдром (МДС); синдром миелопролиферативного заболевания (MPD)]; хронический лимфолейкоз (ХЛЛ); В- или Т-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ); лимфома Ходжкина (ХЛ); или хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML), пригодный для лечения аллогенным трансплантатом после TLI и ATG со сниженной интенсивностью кондиционирования.
  • Считается высоким риском токсичности, связанной с режимом, при полностью абляционном кондиционировании трансплантата (поэтому рекомендуется кондиционирование пониженной интенсивности).
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Пациенты должны были подписать информированное согласие на участие в исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, определяемая как текущий прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов.
  • Прогрессирующее гемато-лимфоидное злокачественное новообразование, несмотря на традиционную терапию.
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ).
  • Активное поражение ЦНС основным злокачественным новообразованием.
  • ВИЧ положительный
  • Беременные или кормящие
  • Злокачественное заболевание в анамнезе (ИСКЛЮЧЕНИЕ: диагностировано > 5 лет назад без признаков заболевания, ИЛИ лечено ≤ 5 лет назад, но вероятность ожидаемой продолжительности жизни ≥ 5 лет для этого злокачественного новообразования составляет более 50 %).
  • Имеют психическое расстройство (расстройства) или психосоциальные обстоятельства, которые, по мнению лечащего врача, подвергают пациента неприемлемому риску трансплантации.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 30% или неконтролируемая сердечная недостаточность
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <40% от ожидаемого
  • Общий билирубин > 3 мг/дл
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) > 4 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Креатинин > 2 мг/дл и расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на прием нескольких антигипертензивных препаратов.
  • Статус производительности по Карновски (KPS) < 60%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЧМТ+ЧМТ
ЧМТ, однократное облучение в день -1, 80 сГр (сГр) в дополнение к общему облучению лимфоидной ткани (ТОИ, 120 сГр/сут в течение 9 дней, исключая выходные) и антитимоцитарному глобулину (АТГ) 1,5 мг/кг (режим кондиционирования)
Радиация: Общее облучение тела (ЧМТ)
Проведение общего облучения тела (TBI) 80 сГр в 1-й день стандартного кондиционирования TLI ATG
Лекарство: Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
Вводится внутривенно (в/в), доза 1,5 мг/кг x 5 дней.
Лекарство: Такролимус
Перорально, доза 0,05 мг/кг два раза в день, можно вводить внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Фуджимицин
Лекарство: Микофенолата мофетил (ММФ)
Принимается перорально, 15 мг/кг каждые 2 часа для стволовых клеток периферической крови (PBSC) от соответствующих родственных доноров; 15 мг/кг каждые 8 ​​часов для PBSC от неродственных доноров (URD) ​​или несовместимых родственных доноров.
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Радиация: Тотальное лимфоидное облучение (ТОЛ)
9 x 120 сГр в течение 11 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полнодозовый донорский химеризм (FDC) на 28-й день после кондиционирования TLI/ATG/TBI.
Временное ограничение: День 28
После кондиционирования TLI/ATG/TBI доля участников с полнодозовым донорским химеризмом (FDC) будет определена на 28-й день. FDC определяется как достижение ≥ 95% донорского типа в линии CD3+ в течение 28 дней после инфузии донорских клеток, что оценивается с помощью тестирования коротких тандемных повторов (STR). Результат будет выражен как количество участников, достигших FDC к 28 дню, число без дисперсии.
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование заболевания
Временное ограничение: 1 год
Реципиентов трансплантата будут оценивать на предмет прогрессирования заболевания через 1 год после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT). Результат сообщается как количество реципиентов трансплантата, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания.
1 год
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость (ОВ) определяется как количество реципиентов, оставшихся в живых через 12 месяцев после трансплантации. Результат выражается как число реципиентов трансплантата, оставшихся в живых через 12 месяцев после лечения, число без дисперсии.
1 год
Бессобытийная выживаемость (EFS) через 1 год
Временное ограничение: 1 год
Бессобытийная выживаемость (EFS) определяется как количество реципиентов, оставшихся в живых через 12 месяцев после трансплантации и у которых не было рецидива заболевания, определяемого как бласты < 5%. Результат выражается как количество реципиентов, оставшихся в живых через 12 месяцев после трансплантации без рецидива заболевания, число без учета дисперсии.
1 год
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: 1 год
Безрецидивная смертность (NRM) определяется как смерть без известного рецидива или рецидива заболевания. Исход выражается как число реципиентов трансплантата, причиной смерти которых не был рецидив или рецидив заболевания, число без дисперсии.
1 год
Трансплантат против болезни хозяина (GvHD)
Временное ограничение: 1 год
Реципиенты будут находиться под наблюдением на предмет болезни трансплантат против хозяина (GvHD) от 2 до 4 степени. Результат представлен как число реципиентов трансплантата, перенесших острую РТПХ 2-4 степени, количество реципиентов трансплантата, перенесших хроническую и обширную РТПХ. Кроме того, сообщается о количестве реципиентов трансплантата с хронической и обширной РТПХ, рефрактерной к лечению («стойкой»). Согласно протоколу, результат для хронической обширной и персистирующей РТПХ основан на подмножестве участников, у которых была хроническая и обширная РТПХ.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Следователи

  • Главный следователь: Robert Lowsky, MD, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-47407 (Другой идентификатор: Stanford IRB)
  • BMT330 (Другой идентификатор: OnCore ID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться