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Irradiação Corporal Total +/- Irradiação Linfoide Total e Globulina Anti-Timócito em Transplante de Células Hematopoiéticas Não Mieloablativas

20 de novembro de 2023 atualizado por: Robert Lowsky, Stanford University

Irradiação total do corpo em dose muito baixa em combinação com irradiação linfóide total e globulina anti-timócito para melhorar o enxerto do doador em pacientes submetidos a transplante de células hematopoiéticas não mieloablativas

O objetivo deste estudo é avaliar se a adição de uma dose baixa de irradiação total do corpo (TBI) a uma preparação padrão para transplante [irradiação linfóide total (TLI) e globulina anti-timócito (ATG)] ajudará a aumentar o quimerismo do doador sem reduzir a tolerabilidade deste regime ou aumentar o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário:

• Determinar a proporção de pacientes com quimerismo total de células T do doador no dia 28 após o transplante de células hematopoiéticas.

Objetivos Secundários:

  • Determinar o risco de progressão da doença, sobrevida global e livre de eventos e mortalidade sem recaída após o tratamento com TLI; ATG; e TBI.
  • Determinar a incidência de DECH aguda e crônica após o tratamento com TLI; ATG; e TBI.

Objetivos Exploratórios:

• Determinar as alterações na frequência dos subconjuntos de células-tronco, progenitoras e maduras hematopoiéticas e as alterações no meio de citocinas e arquitetura celular na medula óssea de pacientes recebendo TLI em comparação com TLI+TBI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

  • Tem um doador irmão adulto compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) ou um único alelo incompatível ou doador não aparentado.
  • leucemia mielóide aguda (AML); síndrome mielodisplásica (MDS); síndrome de doença mieloproliferativa (MPD)]; leucemia linfocítica crônica (CLL); linfoma não Hodgkin (NHL) de células B ou T; linfoma de Hodgkin (HL); ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML), adequada para tratamento com transplante alogênico após condicionamento de intensidade reduzida de TLI e ATG.
  • Considerado de alto risco para toxicidade relacionada ao regime de condicionamento de transplante totalmente ablativo (portanto, condicionamento de intensidade reduzida é recomendado).
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Os pacientes devem ter assinado o consentimento informado para participar do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada definida como uso atual de medicação e progressão dos sintomas clínicos.
  • Malignidade hematolinfóide progressiva apesar da terapia convencional.
  • Leucemia mielóide crônica (LMC).
  • Envolvimento ativo do SNC da malignidade subjacente.
  • HIV positivo
  • Grávida ou lactante
  • Malignidade anterior (EXCEÇÃO: diagnosticado há > 5 anos sem evidência de doença, OU tratado ≤ 5 anos atrás, mas tem mais de 50% de chance de expectativa de vida de ≥ 5 anos para essa malignidade).
  • Ter transtorno(s) psiquiátrico(s) ou circunstância(s) psicossocial(is) que, na opinião do médico assistente, colocariam o paciente em risco inaceitável de transplante.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 30% ou insuficiência cardíaca não controlada
  • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40% do previsto
  • Bilirrubina total > 3 mg/dL
  • Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGOT) ou transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) > 4 x limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina > 2 mg/dL e depuração de creatinina estimada < 40 mL/min
  • Hipertensão mal controlada apesar de múltiplas medicações anti-hipertensivas
  • Status de desempenho de Karnofsky (KPS) < 60%

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TBI+TLI
TBI, exposição única no dia -1, 80 centigray (cGy) além de irradiação linfoide total (TLI, 120 cGy/dia por 9 dias, fins de semana excluídos) e globulina antitimócito (ATG) 1,5 mg/kg (regime de condicionamento)
Radiação: Irradiação corporal total (TBI)
Administrar irradiação total do corpo (TBI) 80 cGy no dia 1 do condicionamento TLI ATG padrão
Medicamento: Globulina anti-timócito (ATG)
Administrado por via intravenosa (IV), dose de 1,5 mg/kg x 5 dias
Medicamento: Tacrolimo
Oral, Dose 0,05 mg/kg duas vezes ao dia, pode ser administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Fujimicina
Medicamento: Micofenolato de mofetil (MMF)
Administrado Oral, 15 mg/k a cada 2 horas para células-tronco do sangue periférico (PBSC) de doadores aparentados compatíveis; 15 mg/kg a cada 8 horas para PBSC de doadores não aparentados (URDs) ou doadores aparentados incompatíveis.
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Radiação: Irradiação linfoide total (TLI)
9 x 120 cGy durante 11 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quimerismo de doador de dose completa (FDC) no dia 28 após o condicionamento TLI/ATG/TBI.
Prazo: Dia 28
Após o condicionamento TLI/ATG/TBI, a proporção de participantes com quimerismo de doador de dose total (FDC) será determinada até o dia 28. FDC é definido como atingir ≥ 95% do tipo de doador na linhagem CD3+ dentro de 28 dias após a infusão de células doadoras, conforme avaliado pelo teste de repetição em tandem curto (STR). O resultado será expresso como o número de participantes que atingiram o FDC até o dia 28, um número sem dispersão.
Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Progressão da doença
Prazo: 1 ano
Os receptores de transplante serão avaliados quanto à progressão da doença 1 ano após o transplante de células hematopoiéticas (HCT). O resultado é relatado como o número de receptores de transplante que apresentaram progressão da doença.
1 ano
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 1 ano
A sobrevida global (OS) é definida como o número de receptores de transplante que permanecem vivos 12 meses após o transplante. O desfecho é expresso como o número de transplantados que permaneceram vivos 12 meses após o tratamento, número sem dispersão.
1 ano
Sobrevivência livre de eventos (EFS) em 1 ano
Prazo: 1 ano
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o número de receptores de transplante que permanecem vivos 12 meses após o transplante e que não apresentaram recidiva da doença definida como blastos < 5%. O resultado é expresso como o número de transplantados que permanecem vivos 12 meses após o transplante sem recidiva da doença, um número sem dispersão.
1 ano
Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 1 ano
A mortalidade sem recaída (NRM) é definida como morte sem recidiva ou recorrência conhecida da doença. O desfecho é expresso como o número de transplantados cuja causa de morte não foi recidiva ou recidiva da doença, um número sem dispersão.
1 ano
Doença do Enxerto x Hospedeiro (GvHD)
Prazo: 1 ano
Os receptores serão monitorados quanto à doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) de grau 2 a 4. O resultado é relatado como o número de receptores de transplante que apresentaram GvHD aguda graus 2 a 4, o número de receptores de transplante que apresentaram GvHD crônico e extenso. Além disso, é relatado o número de receptores de transplante com GvHD crônica e extensa que era refratária ao tratamento ("persistente"). Por protocolo, o resultado para GvHD crônica extensa e persistente é baseado no subconjunto de participantes que tiveram GvHD crônica e extensa.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stanford University

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Lowsky, MD, Stanford University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

26 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

17 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2023

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-47407 (Outro identificador: Stanford IRB)
  • BMT330 (Outro identificador: OnCore ID)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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