Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Total kroppsbestråling +/- total lymfoid bestråling og anti-tymocyttglobulin ved ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon

20. november 2023 oppdatert av: Robert Lowsky, Stanford University

Svært lavdose bestråling av hele kroppen i kombinasjon med total lymfoid bestråling og anti-tymocyttglobulin for å forbedre donorengraftment hos pasienter som gjennomgår ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon

Hensikten med denne studien er å evaluere om tilsetning av en lav dose totalkroppsbestråling (TBI) til et standardpreparat for transplantasjon [total lymfoid bestråling (TLI) og anti-tymocyttglobulin (ATG)]-kondisjonering vil bidra til å forsterke donorkimerisme uten å redusere toleransen av dette regimet eller øke risikoen for graft-vs-host disease (GVHD)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

• Bestem andelen pasienter med full donor T-celle-kimerisme på dag 28 etter hematopoetisk celletransplantasjon.

Sekundære mål:

  • Bestem risikoen for sykdomsprogresjon, total og hendelsesfri overlevelse, og ikke-tilbakefallsdødelighet, etter behandling med TLI; ATG; og TBI.
  • Bestem forekomsten av akutt og kronisk GVHD etter behandling med TLI; ATG; og TBI.

Utforskende mål:

• Bestem endringene i frekvensen av hematopoetiske stamceller, stamceller og modne celleundergrupper og endringene i cytokinmiljø og cellulær arkitektur i benmargen til pasienter som får TLI sammenlignet med TLI+TBI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  • Har et humant leukocyttantigen (HLA)-matchet eller enkelt allel mismatchet voksen søskendonor eller ubeslektet donor.
  • Akutt myeloid leukemi (AML); myelodysplastisk syndrom (MDS); myeloproliferativt sykdomssyndrom (MPD)]; kronisk lymfatisk leukemi (KLL); B- eller T-celle non-Hodgkin lymfom (NHL); Hodgkin lymfom (HL); eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), egnet for behandling med allogen transplantasjon etter TLI og ATG redusert intensitetskondisjonering.
  • Betraktes som høyrisiko for regimerelatert toksisitet fra fullstendig ablativ transplantasjonskondisjonering (derfor anbefales redusert intensitetskondisjonering).
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienter må ha signert informert samtykke for å delta i forsøket.

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon definert som å ta medisiner og progresjon av kliniske symptomer.
  • Progressiv hematolymfoid malignitet til tross for konvensjonell terapi.
  • Kronisk myelogen leukemi (KML).
  • Aktiv CNS-involvering av den underliggende maligniteten.
  • HIV-positiv
  • Gravid eller ammende
  • Tidligere malignitet (UNNTAK: diagnostisert for > 5 år siden uten tegn på sykdom, ELLER behandlet for ≤ 5 år siden, men har en større enn 50 % sjanse for forventet levealder på ≥ 5 år for den maligniteten).
  • Har en(e) psykiatrisk(e) lidelse(r) eller psykososial(e) omstendighet(er) som etter primærlegens oppfatning vil sette pasienten i en uakseptabel risiko ved transplantasjon.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LEVF) < 30 %, eller ukontrollert hjertesvikt
  • Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % predikert
  • Total bilirubin > 3 mg/dL
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) > 4 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin > 2 mg/dL og estimert kreatininclearance < 40 ml/min.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for flere antihypertensive medisiner
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) < 60 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TBI+TLI
TBI, enkelteksponering på dag -1, 80 centigray (cGy) i tillegg til total lymfoid bestråling (TLI, 120 cGy/dag i 9 dager, helger ekskludert) og anti-tymocyttglobulin (ATG) 1,5 mg/kg (kondisjoneringsregime)
Stråling: Total body irradiation (TBI)
Administrer total kroppsbestråling (TBI) 80 cGy på dag 1 av standard TLI ATG-kondisjonering
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin (ATG)
Gis intravenøst ​​(IV), Dose 1,5 mg/kg x 5 dager
Legemiddel: Takrolimus
Oral, Dose 0,05 mg/kg to ganger daglig, kan gis intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Fujimycin
Legemiddel: Mykofenolatmofetil (MMF)
Gitt Oral, 15 mg/k hver 2. time for perifere blodstamceller (PBSC) fra matchede relaterte givere; 15 mg/kg hver 8. time for PBSC fra urelaterte donorer (URDs) eller mismatchede relaterte givere.
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Stråling: Total lymfoid bestråling (TLI)
9 x 120 cGy over 11 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fulldose Donor Chimerism (FDC) på dag 28 etter TLI/ATG/TBI-kondisjonering.
Tidsramme: Dag 28
Etter TLI/ATG/TBI-kondisjonering vil andelen deltakere med full dose donorkimerisme (FDC) bli bestemt av dag 28. FDC er definert som å oppnå ≥ 95 % donortype i CD3+-linjen innen 28 dager etter donorcelleinfusjon, vurdert ved kort tandem-repetisjon (STR)-testing. Resultatet vil bli uttrykt som antall deltakere som oppnår FDC innen dag 28, et antall uten spredning.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsprogresjon
Tidsramme: 1 år
Transplantasjonsmottakere vil bli vurdert for sykdomsprogresjon 1 år etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT). Utfallet er rapportert som antall transplanterte som opplevde sykdomsprogresjon.
1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
Total overlevelse (OS) er definert som antall transplantasjonsmottakere som forblir i live 12 måneder etter transplantasjon. Resultatet er uttrykt som antall transplanterte som forble i live 12 måneder etter behandling, et antall uten spredning.
1 år
Event-free Survival (EFS) ved 1 år
Tidsramme: 1 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som antall transplantasjonsmottakere som forblir i live 12 måneder etter transplantasjon og som ikke opplevde tilbakefall av sykdommen definert som blaster < 5 %. Resultatet er uttrykt som antall transplanterte som er i live 12 måneder etter transplantasjon uten tilbakefall av sykdom, et antall uten spredning.
1 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 1 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) er definert som død uten kjent tilbakefall eller tilbakefall. Utfallet uttrykkes som antall transplanterte mottakere hvis dødsårsak ikke var tilbakefall eller tilbakefall av sykdom, et antall uten spredning.
1 år
Graft vs Host Disease (GvHD)
Tidsramme: 1 år
Mottakere vil bli overvåket for grad 2 til 4 graft vs host disease (GvHD). Utfallet er rapportert som antall transplanterte som opplevde akutt GvHD grad 2 til 4, antall transplanterte som opplevde kronisk og omfattende GvHD. I tillegg rapporteres antall transplanterte med kronisk og omfattende GvHD som var behandlingsresistente ("persistent"). Per protokoll er resultatet for kronisk omfattende og vedvarende GvHD basert på undergruppen av deltakere som hadde kronisk og omfattende GvHD.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Lowsky, MD, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

26. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

17. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-47407 (Annen identifikator: Stanford IRB)
  • BMT330 (Annen identifikator: OnCore ID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere