TRimétazidine pour l'étude aiguë sur l'insuffisance hépatique chronique (TRUST)

Critère d'intégration:

1. Être âgé de 18 à 75 ans, inclusivement, au moment de la sélection.
2. Diagnostic stable de MA, ACLF Grade 1 ou ACLF Grade 2 pendant au moins 2 jours (tel que déterminé à la discrétion de l'investigateur)*.
3. Durée prévue du séjour à l'hôpital d'au moins 7 jours.

4. Pour le groupe 1 :

   • AD avec SCr ≥ 1 et < 2 mg/dL, OU

   • ACLF 1 avec

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, SCr ≥ 1,5 et < 2 mg/dl, et HE 0-2, ou
     • Tbil ≥ 12 mg/dL, et SCr < 1,5 mg/dL, et HE 1-2, ou
     • INR ≥ 2,5, SCr ≥ 1,5 et < 2 mg/dl, et HE 0-2, ou
     • INR ≥ 2,5, SCr < 1,5 mg/dL et HE 1-2, OU

   • ACLF 2 avec

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, INR ≥ 2,5 et SCr < 2 mg/dL, ou
     • Tbil ≥ 12 mg/dL, HE 3-4 et SCr < 2 mg/dL

5. Pour le groupe 2 :

   • ACLF 1 avec SCr ≥ 2,0 et < 3,5 mg/dL, OU

   • ACLF 2 avec

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, et SCr ≥ 2 et < 3,5 mg/dL, ou
     • INR ≥ 2,5 et SCr ≥ 2 et < 3,5 mg/dL.
6. Les patientes doivent être en âge de procréer ou, si elles ne sont pas stériles, doivent accepter l'abstinence sexuelle ou utiliser une méthode de contraception hautement efficace du dépistage jusqu'à 3 jours après la dernière dose.
7. Les patients masculins non stériles doivent accepter l'abstinence sexuelle ou utiliser une méthode de contraception hautement efficace du dépistage à 3 jours après la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs.
8. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé, ou, s'il est incapable de consentir, le consentement est effectué conformément aux exigences locales.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de la MA ou de l'ACLF (de tout grade) > 14 jours avant l'inscription*.
2. Insuffisance circulatoire.
3. Insuffisance respiratoire, c'est-à-dire PaO2/FiO2 ≤ 200 et/ou SpO2/FiO2 de base ≤ 214.
4. Insuffisance cérébrale (encéphalopathie hépatique de stade 3 ou 4 de West Haven) avec échec de la coagulation (INR > 2,5).
5. Saignements gastro-intestinaux dans les 72 heures précédant l'inscription. (Les sujets qui échouent à ce critère peuvent se qualifier après 72 heures).
6. Infection bactérienne non contrôlée (infection des voies urinaires, péritonite bactérienne spontanée, pneumonie, bactériémie, infections des tissus mous, etc.) (telle que déterminée à la discrétion de l'investigateur).
7. Infection fongique invasive.
8. Numération plaquettaire <30 000 cellules/mL.
9. Nombre de globules blancs <1000 cellules/uL.
10. Patients sous hémodialyse ou hémofiltration veino-veineuse continue.
11. Patients ayant subi ou devant subir une transplantation d'organe imminente. (Les patients peuvent être sur une liste de transplantation tant qu'aucune date n'a été fixée pour la transplantation)
12. Hospitalisation pour ACLF dans les 3 mois précédant le dépistage.
13. Antécédents de carcinome hépatocellulaire, sauf dans les critères de Milan (jusqu'à 3 lésions < 3 cm chacune ou 1 lésion < 5 cm ; aucune atteinte extrahépatique ; aucun signe d'invasion vasculaire macroscopique).
14. Malignité active non hépatique.
15. Maladie de Parkinson, symptômes de type parkinsonien (troubles de la marche, tremblements, etc.), syndrome des jambes sans repos ou autres troubles du mouvement autres que l'astérixis.
16. La maladie de Wilson fulminante, l'hépatite auto-immune fulminante ou le syndrome de Budd-Chiari.
17. Choc septique (hypotension nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne de 65 mm Hg ou plus et ayant un taux de lactate sérique supérieur à 2 mmol/L (> 18 mg/dL) après une réanimation liquidienne adéquate.
18. Patients ayant subi la mise en place d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) ou d'un shunt chirurgical au cours des 6 derniers mois.
19. Toute procédure invasive dans les 48 heures précédant l'inscription avec un risque élevé de saignement incontrôlé (tel que déterminé à la discrétion de l'investigateur).
20. Femme avec test de grossesse positif ou allaitante.
21. Résultats positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine VIH-1 ou VIH-2.
22. Traitement en cours par la trimétazidine.
23. Allergie connue à la trimétazidine ou aux excipients.
24. Reçoit actuellement un traitement expérimental.
25. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), limiterait la capacité du sujet à terminer ou à participer à cette étude clinique.