TRimetatsidiini akuutin kroonisen maksan vajaatoiminnan tutkimukseen (TRUST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta, mukaan lukien, seulonnassa.
2. Vakaa AD, ACLF Grade 1 tai ACLF Grade 2 diagnoosi vähintään 2 päivän ajan (tutkijan harkinnan mukaan)*.
3. Arvioitu sairaalahoidon kesto vähintään 7 päivää.

4. Ryhmä 1:

   • AD, kun SCr ≥ 1 ja < 2 mg/dl, TAI

   • ACLF 1 kanssa

     • Tbil ≥ 12 mg/dl, SCr ≥ 1,5 ja < 2 mg/dl ja HE 0-2 tai
     • Tbil ≥ 12 mg/dl ja SCr < 1,5 mg/dl ja HE 1-2 tai
     • INR ≥ 2,5, SCr ≥ 1,5 ja < 2 mg/dl ja HE 0-2 tai
     • INR ≥ 2,5, SCr < 1,5 mg/dl ja HE 1-2, TAI

   • ACLF 2 kanssa

     • Tbil ≥ 12 mg/dl, INR ≥ 2,5 ja SCr < 2 mg/dl, tai
     • Tbil ≥ 12 mg/dl, HE 3-4 ja SCr < 2 mg/dl

5. Ryhmälle 2:

   • ACLF 1, SCr ≥ 2,0 ja < 3,5 mg/dl, TAI

   • ACLF 2 kanssa

     • Tbil ≥ 12 mg/dl ja SCr ≥ 2 ja < 3,5 mg/dl, tai
     • INR ≥ 2,5 ja SCr ≥ 2 ja < 3,5 mg/dl.
6. Naispotilaiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, tai jos he eivät ole steriilejä, heidän on suostuttava seksuaaliseen pidättymiseen tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 3 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
7. Ei-steriilien miespotilaiden on suostuttava seksuaaliseen pidättymiseen tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 3 päivään viimeisen annoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
8. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, tai jos suostumus ei ole mahdollista, suostumus tehdään paikallisten vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. AD- tai ACLF-diagnoosi (mikä tahansa luokka) >14 päivää ennen ilmoittautumista*.
2. Verenkiertohäiriö.
3. Hengitysvajaus ts. PaO2/FiO2 ≤ 200 ja/tai lähtötaso SpO2/FiO2 ≤ 214.
4. Aivojen vajaatoiminta (West Havenin asteen 3 tai 4 hepaattinen enkefalopatia), johon liittyy hyytymishäiriö (INR > 2,5).
5. Ruoansulatuskanavan verenvuoto 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. (Kohteet, jotka eivät täytä tätä kriteeriä, voivat saada kelpoisuuden 72 tunnin kuluttua).
6. Hallitsematon bakteeri-infektio (virtsatieinfektio, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, keuhkokuume, bakteremia, pehmytkudosinfektiot jne.) (tutkijan harkinnan mukaan).
7. Invasiivinen sieni-infektio.
8. Verihiutalemäärä <30 000 solua/ml.
9. Valkosolujen määrä <1000 solua/ul.
10. Potilaat, jotka saavat hemodialyysihoitoa tai jatkuvaa laskimoiden hemofiltraatiota.
11. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai joille on suunniteltu välitön elinsiirto. (Potilaat voivat olla siirtoluettelossa niin kauan kuin siirtopäivää ei ole asetettu)
12. Sairaalahoito ACLF:n vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Aiempi hepatosellulaarinen karsinooma, ellei Milanon kriteerien sisällä (jopa 3 vauriota, kukin < 3 cm tai 1 leesio < 5 cm; ei maksan ulkopuolista vauriota; ei todisteita laajasta verisuoniinvaasiosta).
14. Aktiivinen ei-maksan pahanlaatuisuus.
15. Parkinsonin tauti, Parkinsonin tyyppiset oireet (kävelyhäiriö, vapina jne.), levottomat jalat -oireyhtymä tai muut liikehäiriöt kuin asteriksi.
16. Fulminantti Wilsonin tauti, fulminantti autoimmuunihepatiitti tai Budd-Chiarin oireyhtymä.
17. Septinen sokki (hypotensio, joka vaatii vasopressoreita pitämään keskimääräisen valtimopaineen vähintään 65 mmHg:ssa ja jonka seerumin laktaattitaso on yli 2 mmol/L (> 18 mg/dl) riittävän nesteen elvyttämisen jälkeen.
18. Potilaat, joille on tehty transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPS) tai kirurginen šuntti viimeisen 6 kuukauden aikana.
19. Mikä tahansa invasiivinen toimenpide 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, jossa on suuri hallitsemattoman verenvuodon riski (tutkijan harkinnan mukaan).
20. Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti tai imettävä.
21. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatovirukselle HIV-1 tai HIV-2.
22. Nykyinen hoito trimetatsidiinilla.
23. Tunnettu allergia trimetatsidiinille tai apuaineille.
24. Parhaillaan tutkimushoidossa.
25. Mikä tahansa tila, joka tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus tai osallistua siihen.