TRImetazidina per studio acuto sull'insufficienza epatica cronica (TRUST)

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 75 anni inclusi, allo screening.
2. Diagnosi stabile di AD, ACLF Grado 1 o ACLF Grado 2 per non meno di 2 giorni (come determinato a discrezione dello sperimentatore)*.
3. Durata prevista della degenza ospedaliera di almeno 7 giorni.

4. Per il gruppo 1:

   • AD con SCr ≥ 1 e < 2 mg/dL, OR

   • ACLF 1 con

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, SCr ≥ 1,5 e < 2 mg/dL e HE 0-2, o
     • Tbil ≥ 12 mg/dL, e SCr < 1,5 mg/dL, e HE 1-2, o
     • INR ≥ 2,5, SCr ≥ 1,5 e < 2 mg/dl e HE 0-2, o
     • INR ≥ 2,5, SCr < 1,5 mg/dL e HE 1-2, OPPURE

   • ACLF 2 con

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, INR ≥ 2,5 e SCr < 2 mg/dL, o
     • Tbil ≥ 12 mg/dL, HE 3-4 e SCr < 2 mg/dL

5. Per il gruppo 2:

   • ACLF 1 con SCr ≥ 2,0 e < 3,5 mg/dL, OR

   • ACLF 2 con

     • Tbil ≥ 12 mg/dL e SCr ≥ 2 e < 3,5 mg/dL, o
     • INR ≥ 2,5 e SCr ≥ 2 e < 3,5 mg/dL.
6. Le pazienti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o, se non sterili, devono accettare l'astinenza sessuale o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 3 giorni dopo la dose finale.
7. I pazienti di sesso maschile non sterili devono accettare l'astinenza sessuale o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 3 giorni dopo la dose finale se sessualmente attivi.
8. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato o, se non è in grado di acconsentire, il consenso viene condotto secondo i requisiti locali.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di AD o ACLF (di qualsiasi grado) >14 giorni prima dell'arruolamento*.
2. Insufficienza circolatoria.
3. Insufficienza respiratoria, ad es. PaO2/FiO2 ≤ 200 e/o SpO2/FiO2 al basale ≤ 214.
4. Insufficienza cerebrale (encefalopatia epatica di grado 3 o 4 di West Haven) con insufficienza della coagulazione (INR > 2,5).
5. Sanguinamento gastrointestinale entro 72 ore prima dell'arruolamento. (I soggetti che non soddisfano questo criterio possono qualificarsi dopo 72 ore).
6. Infezione batterica incontrollata (infezione del tratto urinario, peritonite batterica spontanea, polmonite, batteriemia, infezioni dei tessuti molli, ecc.) (come determinato a discrezione dello sperimentatore).
7. Infezione fungina invasiva.
8. Conta piastrinica <30.000 cellule/mL.
9. Conta dei globuli bianchi <1000 cellule/uL.
10. Pazienti in emodialisi o emofiltrazione venovenosa continua.
11. Pazienti che hanno subito o sono in attesa di imminente trapianto di organi. (I pazienti possono essere in una lista di trapianti fino a quando non è stata fissata una data per il trapianto)
12. Ricovero per ACLF nei 3 mesi precedenti lo screening.
13. Storia di carcinoma epatocellulare, a meno che non rientri nei criteri di Milano (fino a 3 lesioni ciascuna < 3 cm o 1 lesione < 5 cm; nessun coinvolgimento extraepatico; nessuna evidenza di invasione vascolare macroscopica).
14. Tumore maligno non epatico attivo.
15. Malattia di Parkinson, sintomi di tipo parkinsoniano (disturbi dell'andatura, tremore, ecc.), sindrome delle gambe senza riposo o altri disturbi del movimento diversi dall'asterixis.
16. Wilson fulminante, epatite autoimmune fulminante o sindrome di Budd-Chiari.
17. Shock settico (ipotensione che richiede vasopressori per mantenere una pressione arteriosa media di 65 mm Hg o superiore e con un livello di lattato sierico superiore a 2 mmol/L (> 18 mg/dL) dopo un'adeguata rianimazione con fluidi.
18. Pazienti sottoposti a posizionamento di uno shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) o shunt chirurgico negli ultimi 6 mesi.
19. Qualsiasi procedura invasiva entro 48 ore prima dell'arruolamento con alto rischio di sanguinamento incontrollato (come determinato a discrezione dello sperimentatore).
20. Femmina con un test di gravidanza positivo o in allattamento.
21. Risultati positivi per il virus dell'immunodeficienza umana HIV-1 o HIV-2.
22. Attuale trattamento con trimetazidina.
23. Allergia nota alla trimetazidina o agli eccipienti.
24. Attualmente riceve un trattamento sperimentale.
25. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), limiterebbe la capacità del soggetto di completare o partecipare a questo studio clinico.